Syndopa 275, điều trị triệu chứng bệnh Parkison tự phát và mạn tính

Các bằng chứng hiện tại cho thấy các triệu chứng của bệnh Parkinson có liên quan đến sự thiếu hụt dopamine ở thể khía. Dùng dopamine rõ ràng không có hiệu quả điều trị bệnh parkinson vì thuốc không qua được hàng rào mạch máu não. Tuy nhiên, levodopa, tiền chất có hoạt tính của dopamine, qua được hàng rào máu não, và có lẽ được chuyển hóa thành dopamine ở hạch nền hoặc não. Đây được cho là cơ chế mà levodopa làm giảm triệu chứng bệnh Parkinson.

Khi dùng đường uống, levodopa nhanh chóng được chuyển hóa hoặc bị decarboxyl hóa thành dopamine tại các mô ngoài não vì vậy chỉ một phần nhỏ liều được dùng được vận chuyển dưới dạng không đổi vào hệ thần kinh trung ương. Vì lý do này, cần dùng liều lớn levodopa để có hiệu quả điều trị đầy đủ và liều này thường gây buồn nôn và các tác dụng phụ khác, một vài tác dụng trong số đó là do tạo dopamine ở các mô ngoài não.

Vì levodopa cạnh tranh với các amino acids khi vận chuyển qua thành ruột, hấp thu levodopa có thể bị giảm ở các bệnh nhân có chế độ ăn giàu protein.

Carbidopa ngăn sự decarboxylate levodopa ngoại biên. Chất này không qua hàng rào máu não và không ảnh hưởng trên sự chuyển hóa của levodopa trong hệ thần kinh trung ương. Vì hoạt tính ức chế enzyme decarboxylase bị giới hạn ở các mô ngoài não, dùng carbidopa cùng với levodopa giúp làm tăng lượng levodopa được vận chuyển vào não.

Levodopa được hấp thu nhanh chóng từ ruột non sau khi dùng liều uống. Sự hấp thu này xảy ra bằng cơ chế vận chuyển chủ động nhờ các acid amin lớn. Việc dùng levodopa cùng với bữa ăn làm trì hoãn tính hấp thu thuốc và giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 30%. Các yếu tố khác, như làm trống dạ dày chậm chạp (do bệnh lý hoặc do thuốc kháng cholinergic), tăng tính acid của dịch dạ dày và cạnh tranh cho vị trí hấp thu bởi các acid amin có thể can thiệp vào hoạt tính sinh học của thuốc.

Thuốc được chuyển hóa rộng rãi nhờ men dopa-decarboxylase, đặc biệt trong giai đoạn chuyển hóa đầu tiên qua gan, vì thế có trên 95% thuốc bị phá huỷ và có thể dưới 1% thuộc vào đến hệ thần kinh trung ương. Nhưng khi kết hợp với carbidopa thì thuốc đến hệ thần kinh trung ương với liều đủ và tổng liều levodopa cần thiết giảm xuống 75%.

Levodopa được chuyển hóa bởi men dopa-decarboxylase, monoamine oxidase và catecholo-metyl tranferase. Chỉ một lượng nhỏ là methylate thành 3-O-methyl dopa. Hầu hết các chất này được chuyển thành dopamine, một lượng nhỏ được chuyển hoá thành epinephrine và norepinephrine. Sự chuyển dạng sinh học của dopamine thành 3,4-dihydroxyphenylacetic acid mà chiếm đến 50% liều đã dùng. Có ít nhất 30 chất chuyển hoá của levodopa đã được xác định. Hầu hết các chất này được bài tiết nhanh qua nước tiểu trong vòng 24 giờ.

Carbidopa được chuyển hóa nhanh chóng nhưng được hấp thu không hoàn toàn qua đường tiêu hoá. Thuốc không qua hàng rào máu não và được bài tiết qua nước tiểu một phần dưới dạng không đổi và một phần dưới dạng các chất chuyển hoá.