ALPH A – ARV, điều trị nhiễm HIV-1

Chỉ định của ALPH A – ARV

ALPH A – ARV được chỉ định điều trị nhiễm HIV-1 cho người trưởng thành và trẻ em với cân nặng > 40 kg.

Sản phẩm đã được Cục Dược – Bộ Y tế cấp phép dưới dạng thuốc kê đơn, chỉ bán theo đơn của bác sỹ. Nếu cần thêm thông tin, xin hỏi ý kiến bác sĩ. Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Để xa tầm tay trẻ em.

Thành phần của ALPH A – ARV

ALPH A – ARV bao gồm những thành phần chính như là

Hoạt chất:

Tenofovir disoproxil fumarat 300 mg

Lamivudin 300 mg

Efavirenz 600 mg

Tá dược: Tinh bột ngô, microcrystaline cellulose, natri starch glycolat, polyvinyl pyrrolidon, magnesi stearat, hydroxypropyl methyl cellulose E6, propylen glycol, titan dioxid, tartrazin, talc.

Hướng dẫn sử dụng ALPH A – ARV

ALPH A – ARV cần phải sử dụng theo chỉ định của bác sĩ, không được tự ý sử dụng. 

Cách dùng:

• dùng đường uống.
• Nên uống thuốc lúc bụng đói, tốt nhất là trước khi đi ngủ. uống thuốc trước khi đi ngủ để hạn chế một số triệu chứng thần kinh liên quan tới efavirenz. Nồng độ efavirenz tăng lên khi uống thuốc sau bữa ăn, và có thể gây tăng tần suất các phản ứng bất lợi.

Lưu ý khi dùng thuốc:

• Trước khi bắt đầu điều trị bằng Alpha-ARV, cần kiểm tra tình trạng nhiễm viêm gan B của bệnh nhân.
• Cần phải kiểm tra nồng độ creatinin huyết thanh, phospho huyết thanh, độ thanh thải creatinin, glucose và protein niệu trước và trong quá trình sử dụng viên nén Alpha-ARV ở tất cả các bệnh nhân (Xem thêm phần Cảnh báo và thận trọng).
• Cần theo dõi chức năng gan trước và trong quá trình điều trị bằng viên nén Alpha-ARV (xem thêm phần cảnh báo và thận trọng).

Liều dùng:

Người lớn và trẻ em > 40 kg

• 1 viên/ lần/ ngày.

Trẻ em dưới 40 kg

• Không khuyến cáo.

Người cao tuổi (trên 65 tuổi)

• Không khuyến cáo.

Suy thận

• Không khuyến cáo cho bệnh nhân suy thận vừa và nặng có độ thanh thải creatinin < 50 mL/phút.

Bệnh gan

• Không khuyến cáo cho bệnh nhân suy gạn nặng và trung bình.

Chống chỉ định sử dụng ALPH A – ARV

• Không dùng phối hợp với elbasvir và grazoprevir.
• Bệnh gan, thận nặng.
• Chống chỉ định Alpha-ARV cho bệnh nhân có mẫn cảm với efavirenz/lamivudin/tenofovir disoproxil fumarat hay bất cứ thành phần nào của thuốc

Cảnh báo và thận trọng trong quá trình sử dụng ALPH A – ARV

Efavirenz Stada 600 mg phòng ngừa sau phơi nhiễm HIV

Chỉ định của Efavirenz Stada 600 mg Efavirenz Stada 600 mg được dùng để điều...

0₫

Trong quá trình sử dụng  ALPH A – ARV, quý vị cần thận trọng với những trường hợp sau:

Nhiễm toan lactic và gan nhiễm mỡ nặng

Nhiễm toan lactic và gan nhiễm mỡ nặng, bao gồm cả trường họp tử vong, đã được báo cáo khi sử dụng các chất tưong tự nucleoside và các thuốc kháng retrovirus khác. Đa số những trường hợp này đều là phụ nữ. Nữ giới và người béo phì có thể là yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của nhiễm toan lactic và gan nhiễm mỡ nặng ở những bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc tương tự nucleoside kháng retrovirus.

Nên dừng thuốc ở những bệnh nhân có dấu hiệu lâm sàng hoặc qua xét nghiệm có dấu hiệu nặng hơn của nhiễm toan lactic hoặc nhiễm độc gan (bao gồm gan nhiễm mỡ ngay cả khi không phát hiện nồng độ cao transaminase).

Đợt cấp nặng của viêm gan B ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV-1 và HBV

• Đợt cấp sau điều trị viêm gan: Tất cả bệnh nhân nhiễm H1V-1 cần được xét nghiệm viêm gan B (HBV) mạn tính trước khi bắt đầu điều trị ARV. Ngừng điều trị kháng HBV, bao gồm 3TC và TDF, có thể liên quan đến viêm gan cấp tính nghiêm trọng. Bệnh nhân nhiễm HBV khi ngừng sử dụng Alpha-ARV cần được theo dõi chặt chẽ cả lâm sàng cũng như các xét nghiệm trong ít nhất vài tháng sau khi ngừng điều trị. Nếu có thể nên tiếp tục điều trị chống HBV.

Sự khác biệt quan trọng giữa các sản phẩm chứa Lamivudin (3TC):

• Lamivudin lOOmg được sử dụng cho những bệnh nhân viêm gan B mạn tính. Hàm lượng Lamivudin lOOmg không phù hợp đối với những bệnh nhân bị mắc cả HIV-1 và HBV. An toàn và hiệu quả của 3TC khi điều trị viêm gan B mạn tính ở bệnh nhân bị mắc cả HIV-1 và HBV chưa được thiết lập.
• Nếu điều trị viêm gan B mạn tính với 3TC, TDF (Tenofovir disoproxil fumarat) hoặc sản phẩm chứa tenofovir alafenamide (TAF) ở bệnh nhân nhiễm H1V-1 mà không phát hiện ra sẽ làm xuất hiện nhanh chóng sự kháng thuốc HIV-1, điều này có thể do sự không phù hợp khi sử dụng liều đơn trị trong điều trị HIV-1.

Nguy cơ phản ứng bất lợi hoặc mất đáp ứng với virus do tương tác thuốc

Việc sử dụng đồng thời viên nén Alpha-ARV với các thuốc khác có thể gây tương tác thuốc (Xem thêm phần Chống chỉ định và tương tác thuốc).

• Làm mất tác dụng điều trị của thuốc Alpha-ARV và tăng nguy cơ kháng thuốc.
• Gây ra các phản ứng bất lợi nặng khi sử dụng đồng thời với nhiều thuốc.

Xem phần tương tác thuốc để biết các bước để ngăn ngừa hoặc kiểm soát các phản ứng bất lợi đáng lưu ý, bao gồm cả liều dùng khuyến cáo. cần xem xét nguy cơ về việc tương tác thuốc trước và suốt trong quá trình điều trị bằng viên nén Alpha-ARV; xem xét các thuốc đồng thời sử dụng khi điều trị với Alpha-ARV; và theo dõi các phản ứng bất lợi xảy ra khi sử dụng đồng thời các thuốc này.

Khởi phát hoặc làm nặng hơn bệnh suy thận.

TDF, một thành phần của viên nén Alpha – ARV được thải trừ qua thận. Suy thận, bao gồm cà trường hợp cấp và hội chứng Fanconi (tổn thương ống thận với tăng phospho huyết nặng), đã được báo cáo khi sử dụng TDF (Xem phần tác dụng không mong muốn).

Cần đánh giá độ thanh thải creatinin ở tất cả các bệnh nhân trước khi điều trị bằng TDF. Ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng thận, cần phải đánh giá độ thanh thải creatinin, nồng độ phospho huyết thanh, glucose nước tiểu, protein nước tiểu trước, định kỳ và trong suốt quá trình sử dụng TDF.

Cần tránh sử dụng viên nén Alpha -ARV đồng thời hoặc sử dụng gần đây với một số tác nhân gây độc cho thận (Ví dụ như liều cao hoặc kết hợp nhiều loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) (Xem phần tương tác thuốc). Khi sử dụng TDF ở bệnh nhân nhiễm HIV (có các yếu tố nguy cơ rối loạn chức năng thận), nhiều trường hợp suy thận cấp đã được báo cáo khi sử dụng cùng với liều cao hoặc kết họp nhiều NSAiD. Một số bệnh nhân đã phải nhập viện và điều trị thay thế lọc máu thận. Đối với những bệnh nhân này, việc lựa chọn sử dụng thay thế NSA1D là cần thiết.

Đau xương dai dẳng, đau tứ chi, gãy xương, đau cơ hoặc yếu cơ là các biểu hiện của bệnh tubulopathy thận gần và cần đánh giá chức năng thận ở những bệnh nhân cỏ nguy cơ cao.

Các triệu chứng tâm thần.

• Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên tâm thần đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng EFV (Efavirenz), một thành phần của thuốc Alpha-ARV. Trong một thử nghiệm lâm sàng trên 1008 bệnh nhân được điều trị với phác đồ chứa EFV trong 2,1 năm và 635 bệnh nhân được điều trị với phác đồ 1,5 năm, tần số (bất kể nguyên nhân hệ quả) của các trường hợp tâm thần nghiêm trọng khi sử dụng EFV trong phác đồ điều trị tương ứng với: Trầm cảm nặng (2,4%; 0,9%), có ý tưởng tự tử (0,7%; 0,3%), có hành vi tự tử nhưng không nguy hiểm tới tính mạng (0,5%; 0%), tăng động (0,4%; 0,5%), hoang tưởng (0,4%; 0,3%), hưng cảm (0.2%; 0,3%). Các yếu tố liên quan đến sự gia tăng xuất hiện các triệu chứng tâm thần này là tiền sử tiêm chích ma túy, tiền sử tâm thần. Trong một nghiên cứu sử dụng EFV 600mg, khởi phát các triệu chứng tâm thần nghiêm trọng cả ở nhóm điều trị bằng EFV và nhóm điều trị kiểm soát. Khoảng 1 % bệnh nhân ở nhóm điều trị bằng EFV ngừng điều trị hoặc gián đoạn điều trị vì xảy ra một hoặc nhiều triệu chứng tâm thần.
• Đã có báo cáo về trường hợp tử vong do tự sát, ảo tưởng, rối loạn tâm thần hành vi mặc dù mối quan hệ giữa việc sử dụng EFV và cạc triệu chứng tâm thần này không thể được kết luận từ các báo cáo này.
• Các trường hợp Catatonia cũng đã được báo cáo và có thể liên quan đến Efavirenz. Bệnh nhân có tiền sử tâm thần nghiêm trọng nên được kiểm tra đánh giá các triệu chứng có thể liên quan đến việc sử dụng EFV, và cần đánh giá lợi ích nguy cơ có nên sử dụng thuốc hay không.

Các triệu chứng trên hệ thần kinh

• Trong thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, có 53% (531/1008) bệnh nhân sử dụng EFV (trong viên nén chứa Efavirenz, Lamivudin và Tenofovir Disoproxil Fumarat) xuất hiện các triệu chứng trên hệ thần kinh trung ương trong khi 25% bệnh nhân ở nhóm chứng xuất hiện các triệu chứng này. Các triệu chứng được báo cáo bao gồm (không giới hạn): chóng mặt (28,1% trong 1008 bệnh nhân), mất ngủ (16,3%), suy giảm tập trung (8,3%), buồn ngủ (7,0%), xuất hiện giấc mơ bất thường (6,2%) và ảo giác (1,2) %). 2,0% bệnh nhân có các triệu chứng này ở mức nghiêm trọng và có 2,1% bệnh nhân ngưng điều trị. Những triệu chứng này thường bắt đầu trong ngày đầu tiên hoặc ngày thứ hai trong liệu trình điều trị và thường hết sau 2 đến 4 tuần điều trị. Sau 4 tuần điều trị, tỷ lệ bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng trên hệ thần kinh ở mức độ trung bình trở lên ở nhóm sử dụng EFV là từ 5-9%, ở nhóm đổi chứng là 3-5%. Thông báo cho các bệnh nhân về các triệu chứng thường gặp có thể cải thiện khi tiếp tục điều trị và không phải là dấu hiệu của các triệu chứng trên tâm thần hiếm gặp. uống thuốc trước khi đi ngủ có thể làm giảm ảnh hưởng của các triệu chứng trên hệ thần kinh.

Độc tính trên bào thai

• Trong suốt 3 tháng đầu thai kỳ, mẹ uống EFV (trong viên nén chứa Efavirenz, Lamivudin và Tenoíồvir Disoproxil Fumarat) có thể gây hại trên thai nhi. Tránh mang thai khi sử dụng EFV.

Phản ứng bất lợi trên da và quá mẫn

• Trong thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, mẩn đỏ xuất hiện ở 26% bệnh nhân điều trị với liều 600 mg EFV và 17% ở nhóm bệnh nhân ở nhóm chứng. Mẩn đỏ đi kèm với phỏng rộp chứa dịch, hoặc loét xảy ra ở 0,9% bệnh nhân điều trị bằng EFV. Tỷ lệ phát ban cấp độ 4 (ví dụ: hồng ban đa dạng, Hội chứng Steven-Johnson) ở các bệnh nhân điều trị với EFV là 0,1%. Phát ban từ nhẹ đến trung bình, ban có thể phẳng hoặc phỏng rộp lên, xuất hiện trong 2 tuần đầu của liệu trình điều trị khởi đầu với EFV (thời gian trung bình ban mọc ở người lớn là 11 ngày), ở hầu hết bệnh nhân tiếp tục điều trị với EFV ban đỏ biến mất trong vòng 1 tháng (thời gian trung bình là 16 ngày). Tỷ lệ ban lặn trong các thử nghiệm lâm sàng là 1,7% (17/1008).
• Có thể điều trị lại từ đầu bằng EFV với những bệnh nhân ngừng điều trị do phát ban. Nên ngừng sử dụng EFV ở những bệnh nhân phát ban nặng kèm phỏng rộp, có dịch, xuất hiện trên niêm mạc hoặc có sốt. Các thuốc kháng Histamin và/ hoặc corticoid có thể cải thiện tình trạng phát ban. Nên cân nhắc liệu pháp thay thế ở những bệnh nhân xuất hiện phản ứng quá mẫn đe dọa tính mạng (ví dụ: hội chứng Stevens-Johnson).

Nhiễm độc gan

• Đã có báo cáo sau khi thuốc lưu hành trên thị trường về việc bệnh nhân điều trị bằng EFV bị viêm gan, từ tiến triển thành đọt cấp của viêm gan đến suy gan cần ghép gan, thậm chí tử vong. Các trường hợp được báo cáo bao gồm cả các bệnh nhân đang mắc bệnh gan, bệnh nhân đồng nhiễm HBV hoặc HCV, bệnh nhân không bị bệnh gan trước đó, và cả bệnh nhân không có yếu tố nguy CO’ mắc bệnh về gan.
• EFV không được khuyến cáo dùng cho bệnh nhân suy gan vừa và nặng. Theo dõi thận trọng ở bệnh nhân suy gan nhẹ trong quá trình sử dụng EFV.
• Theo dõi nồng độ enzym gan trước và trong quá trình điều trị đối với mọi bệnh nhân. Cân nhắc dừng thuốc đối với bệnh nhân có transaminase huyết thanh liên tục tăng cao gấp hơn 5 lần giới hạn bình thường.
• Ngừng thuốc nếu nồng độ transaminase huyết thanh tăng kèm với các biểu hiện hoặc triệu chứng lâm sàng của viêm gan hoặc hiện tượng mất bù gan.
• Nguy cơ hiện tượng mất bù gan khi được sử dụng cùng phác đồ chứa Interferon và Ribavirin Nghiên cứu in vitro chỉ ra rằng ribavirin có thể làm giảm sự phosphoryl hóa của các cấu trúc nucleoside tương tụ pyrimidin như 3TC. Mặc dù không có bằng chứng về tương tác dược lực học hay dược động học (ví dụ: mất tác dụng ức chế HIV-l/HCV) khi sử dụng ribavirin cùng với 3TC ở bệnh nhân đồng nhiễm H1V-1/HCV, đã xảy ra hiện tượng mất bù gan (một số ca tử vong) ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV-l/HCV được điều trị kết hợp phức hợp ARV với alfa interferon kèm hoặc không kèm ribavirin. Những bệnh nhân điều trị bằng alfa interferon cùng ribavirjn, cùng hoặc không cùng với 3TC cân được theo dõi chặt chẽ độc tính, đặc biệt là hiện tượng mất bù gan. Cân nhắc dừng thuốc 3TC nếu cần. Cân nhắc giảm liều hoặc ngừng dùng alfa interferon, riabvirin hoặc cả hai nếu độc tính tăng lên bao gồm mất bù gan (Child-Pugh>6). Đọc thông tin đầy đủ về interferon và ribavirin.

Viêm tụy

• Ở bệnh nhi có tiền sử sử dụng ARV, tiền sử viêm tụy, hoặc có các yếu tố nguy cơ đáng kể dẫn đến phát triển viêm tụy, nên thận trọng khi dùng 3TC (thành phần trong viên Alpha-ARV). Nên ngừng điều trị với Alpha-ARV nếu xuất hiện các dắu hiệu, triệu chứng lâm sàng hoặc các bất thường trong xét nghiệm viêm tụy.

Co giật

• Đã xuất hiện co giật khi dùng EFV trên bệnh nhân có tiền sử co giật, cần thận trọng đối với bất kỳ bệnh nhân nào có tiền sử co giật. Bệnh nhân đang sử dụng đồng thời thuốc chống động kinh chuyển hóa qua gan như phenytoin và phenobarbital cần theo dõi định kỳ nồng độ các thuốc trong huyết tương.

Tăng lipid

• Điều trị với EFV làm tăng nồng độ triglycerid và cholesterol toàn phần. Nên kiểm tra nồng độ cholesterol và triglycerid trước khi bắt đầu điều trị với EFV và kiểm tra định kỳ suốt quá trình điều trị.

Ảnh hưởng đến xương

• Mật độ khoáng trong xương (BMD): Trong các thử nghiệm lâm sàng ở người lớn nhiễm H1V-1, TDF có liên quan đến việc giảm nhẹ mật độ khoáng trong xương và tăng dấu hiệu sinh hóa của quá trình chuyển hóa xương, tàng vận chuyển xương. Nồng độ hormon tuyến cận giáp trong huyết thanh và nồng độ 1,25 Vitamin D cũng cao hơn ở những người sử dụng TDF.
• Ảnh hưởng của những thay đổi liên quan đến TDF đối với BMD và các chỉ thị sinh hóa về sức khỏe xương lâu dài và nguy cơ gãy xương trong tương lai chưa được biết rõ. cần cân nhắc đánh giá BMD ở những bệnh nhân có tiền sử gãy xương do bệnh lý hoặc các yếu tố nguy cơ khác gây loãng xương hoặc mất xương. Mặc dù chưa nghiên cứu hiệu quả nhưng việc bổ sung calci và vitamin D có thể có lợi. Hỏi ý kiến bác sỹ nếu nghi ngờ bất thường về xương.
• Thiếu hụt khoáng: Các trường hợp loãng xương liên quan đến tubulopathy ống thận gần biểu hiện như đau xương hoặc đau tứ chi và có thể là nguyên nhân gây gãy xương đã được báo cáo liên quan đến sử dụng TDF. Đau khớp và đau cơ hay yếu cơ cũng được báo cáo trong các ca mắc tubulopathy ống thận gần. Giảm phosphat máu và loãng xương thứ cấp đến bệnh tubulopathy ống thận gần cần được theo dõi ở bệnh nhân có nguy cơ rối loạn chức năng thận có các triệu chứng trên cơ xương xấu đi, dai dẳng khi sử dụng thuốc chứa TDF.

Hội chứng tái tạo miễn dịch

• Hội chứng tái tạo miễn dịch đã xuất hiện ở bệnh nhân nhiễm H1V được điều trị bằng ARV gồm EFV, 3TC và TDF. Trong giai đoạn đầu điều trị ARV kết hợp, bệnh nhân có phản ứng viêm với nhiễm trùng cơ hội là tác nhân đang tồn tại trong cơ thể hoặc các kháng nguyên còn lại của các tác nhân này khi hệ miễn dịch mới được phục hồi (ví dụ: nhiễm Mycobacterium avium, cytomegalovirus, viêm phổi do Pneumocystis jirovecii [PCP], hoặc bệnh lao), cần đánh giá mức độ và điều trị phù hợp.
• Ghi nhận xuất hiện rối loạn tự miễn (ví dụ: bệnh Grave, viêm đa cơ, và hội chứng Gưillain-Barre) trong giai đoạn có hội chứng tái tạo miễn dịch; thời gian đầu có nhiều biên đổi hơn và có thể xuất hiện nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Tái phân bố mỡ

• Ở bệnh nhân nhiễm H1V, xuất hiện tái phân bố/ tích lũy mỡ của cơ thế bao gồm phì phần giữa, phì dorsocervical- phì phần sau cổ giữa hai vai (buffalo humb), gầy phần ngoại biên, mặt, nở ngực, và dáng vẻ cushing ở bệnh nhân điều trị ARV kết hợp. Cơ chế và hậu quả lâu dài chưa rõ, chưa thiết lập quan hệ nhân quả trong trường hợp này.

Kéo dài khoảng QTc

• Bệnh nhân sử dụng EFV có thể xuất hiện kéo dài khoảng QTc. Cân nhắc thay thế thuốc chưa EFV khi cùng sử dụng với một thuốc khác có nguy cơ gây xoắn đình hoặc khi sử dụng cho bệnh nhân có nguy cơ cao bị xoắn đỉnh.

Sử dụng ALPH A – ARV cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Nguy cơ: Đã có báo cáo các trường hợp hồi cứu về các khuyết tật thần kinh ở trẻ có mẹ được điều trị với phác đồ chứa Efavirenz trong 03 tháng đầu của thai kỳ. Mặc dù mối quan hệ chưa được thiết lập giữa Effavirenz sử dụng trong 3 tháng đầu và các khuyết tật ống thần kinh. Các dị tật tương tự đã được quan sát thấy ở khỉ với liều tương tự liều của con người. Ngoài ra độc tính với bào thai vầ phôi thai xảy ra ở chuột, với liều thấp hơn liều khuyến cáo.

Do nguy cơ khuyết tật ống thần kinh, Efavirenz không nên khuyến cáo sử dụng trong ba tháng đầu của thai kỳ. cần tư vấn cho phụ nữ về nguy cơ tiềm ẩn với thai kỳ.

Không có dữ liệu đầy đủ về nguy cơ sảy thai và các khuyết tật cho thai nhi. Dữ liệu nghiên cứu có sẵn cho thấy không có sự khác biệt về nguy cơ khuyết tật do Efavirenz và 3TC so với nền dị tật bẩn sinh là 2,7%.

3TC gây ra độc tính phôi ở thỏ với kiểu tạo ra sự phơi nhiễm tương tự như ở người với liều lâm sàng được khuyến cáo. Chưa có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt với Tenotbvir disoprixil fumarat trong thai kỳ. Bởi vì các nghiên cứu sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng tiên đoán được đáp ứng của con người, vì thế TDF chỉ nên dùng lúc mang thai khi cần thiết.

Tỷ lệ sảy thai không được báo cáo. Tỷ lệ ước tính sảy thai trong thai kỳ được công nhận lâm sàng ở Hoa Kỳ là 15% đến 20%. Các nguy cơ dị tật bẩm sinh và sảy thai là không rõ ràng.

Efavirenz: Có báo cáo sau khi lưu hành thuốc ra ngoài thị trường về các trường hợp khuyết tật ống thần kinh ở tất cả các trẻ sơ sinh của các bà mẹ sử dụng Efavirenz trong phác đồ điều trị trong ba tháng đầu tiên của thai kỳ.

Phụ nữ cho con bú

Các bà mẹ nhiễm HIV-1 không nên cho con bú để tránh rủi ro truyền nhiễm HIV-1.

Efavirenz: EFV đã được chứng minh có thể vào được sữa mẹ. Không có thông tin về ảnh hưởng của EFV trên trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng của EFV lên khả năng bài tiết sữa mẹ.

Lamivudin (3TC): 3TC được bài tiết qua sữa mẹ. Tuy nhiên không có thông tin về ảnh hưởng của 3TC trên trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng của 3TC lên khả năng bài tiết sữa mẹ.

Tenofovir disoproxil fumarat: Mầu sữa mẹ thu được từ 5 bà mẹ nhiễm H1V-1 trong tuần đầu sau sinh cho thấy tenofovir bài tiết trong sữa mẹ ở nồng độ thấp. Ảnh hưởng của TDF trên trẻ sơ sinh bú sữa mẹ cũng như ảnh hưởng lên khả năng bài tiết sữa chưa được biết rõ. Các nguy cơ tiềm tàng như: lây truyền HIV (ở trẻ âm tính với HIV), phát triển virus kháng thuốc (ở trẻ nhiễm H1V dương tính), phản ứng bất lợi ở trẻ sơ sinh bụ sữa mẹ tương tự như với trẻ nhỏ. Khuyến cáo bà mẹ không cho con bú nếu họ đang dùng Efavirenz, Lamivudin, Tenofovir disoproxil fumarat.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản:

Do tác dụng gây quái thai, nên tránh mang thai ở phụ nữ đang sử dụng thuốc. Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản nên thử thai trước khi sử dụng thuốc. Nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và sau 12 tuần sau khi ngừng thuốc do thòi gian bán thải dài của EFV. Phương pháp nội tiết có chứa progesterone có thể làm giảm hiệu quả của thuốc.

Ảnh hưởng của ALPH A – ARV lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có các nghiên cứu về tác động của thuốc lên khả năng lái xe và việc dùng máy móc đuợc thực

hiện. Tuy nhiên, chóng mặt đã được ghi nhận trong thời gian điều trị với tenofovir disoproxil fumarat.

Etavirenz có thê gây chóng mặt, giảm tập trung, và/hoặc buôn ngủ. Bệnh nhân nên được biêt răng nêu họ có các triệu chứng này thì họ nên tránh những công việc có khả năng nguy hiểm như lái xe và vận hành máy móc.

Tương tác, tương kỵ của ALPH A – ARV

Không khuyên dùng cùng các thuốc kháng các loại virus khác

• Viên nén chứa Efavienz, Lamivudin và Tenofovir Disoproxil Fumarat là phác đồ hoàn chỉnh để điều trị HIV-1, do đó, không nên dùng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị

HIV-1.

Các thuốc kéo dài khoảng QT

• Đã có báo cáo về tương tác dược lực học giữa EFV và các thuốc có tác dụng kéo dài khoảng QT hiệu chỉnh (QTc). Vì thế, cần xem xét lựa chọn thay thế cho EFV ở bệnh nhân đang sử dụng thuốc có nguy cơ gây xoắn đỉnh khác.

Các thuốc ảnh hưởng đến chức năng thận

• Vì tenofovir thải trừ chủ yếu qua thận nên khi sử dụng EFV/3TC/TDF cùng với các thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh bài tiết chủ động ở ống thận có thể làm tăng nồng độ tenofovir và/hoặc tăng nồng độ của các thuốc thải trừ qua thận khác trong huyết tương. Ví dụ: cidofovir, acyclovir, valacyclovir, ganciclovir, valganciclovir, các aminoglycosid (như gentamycin), và NSAID liều cao,…

Phản ứng kiểm tra Cannabinoid

• EFV không gắn vào các receptor của Cannabinoid. Kết quả test cannabinoid niệu dương tính giả đã được báo cáo trong một số thử nghiệm sàng lọc ở cả bệnh nhân không nhiễm Hl V và bệnh nhân nhiễm H1V sử dụng EFV. Vì thế nên thử nghiệm xét nghiệm sàng lọc dương tính với cannabinoid bằng các phương pháp cụ thể khác.

Các tương tác có ý nghĩa khác

EFV gây cảm ứng CYP3A và CYP2B6 nên nồng độ của một số chất chuyển hóa qua CYP3A và CYP2B6 trong huyết tương có thể bị giảm khi dùng cùng với EFV. Các thuốc cảm ứng CYP3A (ví dụ phenobarbital, rifampin, rifabutin) có thể sẽ làm tăng độ thanh thải của EFV và làm giảm nồng độ của EFV trong huyết tương. Không có nghiên cứu về tương tác thuốc nào được tiến hành khi sử dụng viên nén Efavirenz, Lamivudin và Tenofovir Disoproxil Fumarat. Tuy nhiên, đã thực hiện các nghiên cứu về tương tác thuốc của từng thành phần Efavirenz, Lamivudin và Tenotbvir Disoproxil Fumarat.

Các thuốc tương tác với EFV được tóm tắt ở bảng dưới. Bảng dưới bao gồm các tương tác đáng kể có thể xảy ra nhưng không bao gồm tất cả các tương tác của EFV.

Bảng: Các tương tác có ý nghĩa có khả năng xảy ra của EFV với các thuốc khác:

Có thể thay đổi liều hoặc phác đồ điều trị dựa vào các nghiên cứu tương tác thuốc hoặc dự đoán tương tác thuốc

Tương tác giữa EFV và thuốc được lượng giá dựa trên nghiên cứu lâm sàng. Các tương tác với thuốc khác là được dự đoán. Bảng này không bao gồm tất cả các tương tác.

Các thuốc không có tương tác đáng kể trên lâm sàng

• Không cần hiệu chỉnh liều khi uống viên nén Alpha-ARV cùng với các thuốc: các antacid (Nhôm/ Magnesi hydroxid); azithromycin, cetirizin, famotidin, fluconazol và lorazepam.

ức chế vận chuyển cation hữu cơ

• 3TC là một thành phần của viên nén Alpha-ARV được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu bằng cách chủ động bài tiết các cation hữu cơ. cần xem xét khả năng tương tác với các thuốc cùng đường uống, đặc biệt khi chúng có chúng chủ yếu được bài tiết chủ động qua thận thông qua hệ vận chuyển cation hữu cơ (ví dụ: trimethoprim). Không có dữ liệu về tương tác với các thuốc khác có cơ chế thải trừ qua thận tương tự như 3TC.

Sorbitol

• Sử dụng đồng thời 3TC và sorbitol dẫn đến phụ thuộc liều sorbitol. Nếu có thể, tránh sử dụng các thuốc có chứa sorbitol với 3TC

Tác dụng phụ của thuốc ALPH A – ARV

Trong quá trình sử dụng ALPH A – ARV thì có thể sẽ gặp 1 số phản ứng phụ không mong muốn như sau:

Phân loại theo tần suất xảy ra ADR

Rất thường gặp >1/10

Thường gặp < 1/10 nhưng > 1/100 ít gặp < 1/100 nhưng > 1/1000 Hiếm gặp < 1/1000 nhưng > 1/10 000 Rất hiếm gặp < 1/10 000

Tần số không biết (tần số không thể được ước tính từ dữ liệu có sẵn).

Dữ liệu về các tác dụng phụ của thuốc kết hợp tenofovir/lamivudin/efavirenz hiện còn hạn chế. Vì thuốc có chứa tenofovir, lamivudin và efavirenz nên các tác dụng không mong muốn của từng thành phần thuốc này đều có thể xảy ra khi sử dụng. Trong nghiên cứu lâm sàng và sau khi thuốc được sử dụng rộng rãi trên thị trường, các tác dụng không mong muốn do từng thành phần của thuốc kết hợp tenofovir/lamivudin/efavirenz trong phác đồ điều trị phối hợp kháng retrovirus được liệt kê trong bảng bên dưới theo hệ cơ quan và tần số xuất hiện tuyệt đối.

Quá liều và cách xử trí

Nếu quá liều sảy ra, bệnh nhân phải được theo dõi bằng chứng về độc tính và điều trị hỗ trợ được áp dụng khi cần thiết.

Efavirenz: Đã ghi nhận một số bệnh nhân chẳng may uống efavirenz 600 mg, 2 lần mỗi ngày đã tăng các triệu chứng hệ thần kinh.

Điều trị quá liều với EFV gồm các biện pháp hỗ trợ chung, như theo dõi các dấu hiệu quan trọng và quan sát tinh trạng lâm sàng của bệnh nhân. Than hoạt tính có thể được sử dụng để hỗ trợ loại bỏ các loại thuốc không được hấp thu. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với efavirenz. Vì efavirenz có liên kết protein cao nên thẩm tách không thể loại bỏ đáng kể thuốc khỏi máu.

Lamivudine: Có rất ít thông tin về quá liều. Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc sau 4 giờ chỉ lấy đi được một lượng không đáng kể. Ngộ độc nặng (viêm tụy, bệnh thần kinh ngoại biên, gan nhiễm mỡ, suy thận cấp, nhiễm toan) xảy ra sau điều trị mà không xảy ra ngay sau khi uống quá liều. Dùng lâu dài có thể gây độc cho ty thể dẫn đến nhiễm toan lactic có hoặc không kèm theo nhiễm mỡ vi thể ở gan. Điều trị ngộ độc nặng bao gồm: ngừng thuốc, điều trị hỗ trợ, dùng benzodiazepin để an thần và chống co giật, thuốc chống nôn, điều chỉnh toan máu.

Tenofovir Disoproxil Fumarate: Tenofovir có thế được loại bỏ bằng sự thẩm phân máu; độ thanh thải thẩm phân máu trung bình của tenofovir là 134 ml/phút. Sự thải trừ của tenofovir bởi sự thẩm phân màng bụng chưa được nghiên cứu.

HƯỚNG DẪN XỬ TRÍ ADR

• Phát ban ngoài da thường xuất hiện sau 2 tuần đầu tiên điều trị. Tần suất và mức độ nặng không liên quan tới liều dùng. Phải ngừng thuốc khi thấy phát ban nặng kèm theo nốt phỏng nước, da bong, tổn thương niêm mạc hoặc sốt. Các phát ban ngoài da nhẹ hoặc vừa có thể tự hết ở đa số người bệnh trong vòng I tháng mặc dù vẫn tiếp túc điều trị thuốc. Phát ban ở người lớn trung bình 16 ngày. Điều trị bằng thuốc kháng histamin, corticosteroid có thể làm nhẹ các triệu chứng rút ngắn thời gian bị phát ban. Với trẻ em nên dùng thuốc kháng histamin để phòng ngừa phát ban vì tỷ lệ bị phát ban ở trẻ em cao. Có thể cân nhắc dùng kháng histamin và/hoặc corticosteroid khi dùng lại thuốc cho người phải tạm ngừng vì phát ban.
• 52% người bệnh điều trị bằng Efavirenz có báo cáo về các triệu chứng tâm-thần kinh, trong số đó 2,6% phải ngừng thuốc vì biểu hiện nặng. Các triệu chứng tâm-thần kinh thường xuất hiện trong vòng 1-2 ngày điều trị và thường hết sau 2-4 tuần.
• Ngừng thuốc nếu có những dấu hiệu lâm sàng, triệu chứng, hoặc kết quả xét nghiệm cho thấy viêm tụy.
• Ngừng thuốc nếu có những dấu hiệu lâm sàng, triệu chứng, hoặc kết quả xét nghiệm cho thấy nhiễm toan lactic, hoặc bị độc lên gan (gan to, tích mỡ, ngay cả khi transaminase không cao).

Khi nào cần tham vấn bác sỹ

Cần tham vấn ý kiến bác sỹ khi:

• Có bất kỳ phản ứng không mong muốn nào xảy ra.
• Trẻ em dùng thuốc theo sự chỉ dẫn của bác sỹ.
• Nếu bạn có thai hoặc đang cho con bú, tham vấn bác sỹ trước khi dùng thuốc.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: thuốc điều trị nhiễn HIV

Mã ATC: J05AR

Lamivudin: Lamivudin (2’,3’-dideoxythiacytidin) thuộc nhóm nucleotid ức chế enzym phiên mã ngược. Lamivudin có cấu trúc tương tự zalcitabin. Lamivudin được các enzym trong tế bào chuyển thành dẫn xuất có hoạt tính là lamivudin-5’-triphosphat (3TC-TP). Do có cấu trúc tương tự deoxycytidin triphosphat là cơ chất tự nhiên cho enzym phiên mã ngược nên 3TC-TP cạnh tranh với deoxycytidin triphosphat tự nhiên và làm sự tổng hợp DNA của virus bị kết thúc sớm. Lamivudin có độc tính rất thấp đối với tế bào. Lamivudin có hoạt tính lên virus HIV typ 1 và 2 (HIV-1, HIV-2), và cũng có tác dụng ức chế virus viêm gan B ở người bệnh mạn tính. Tuy lamivudin được dung nạp tốt, nhung không được dùng lamivudin đơn độc vì dễ sinh kháng thuốc. Sự kháng thuốc này do đột biến về enzym phiên mã ngược, làm giảm tính nhạy cảm hơn 100 lần và làm mất tác dụng kháng virus trên người bệnh. Các chủng HIV kháng lamivudin là chủng MI 841 (isoleucin thay thế methionin ở codon 184) và Ml 84V (valin thay thế methionin ở codon 184) của enzym phiên mã ngược. Điều trị viêm gan B mạn tính bằng lamivudin một thời gian thì sẽ xuất hiện các chủng đột biến kháng thuốc trên enzym polymerase. Các chủng HBV đột biến kháng lamivudin là M552V (valin thay methionin ở codon 552) và M5521 (isoleucin thay methionin). Mặc dù xuất hiện kháng thể anti-HBe nhưng ADN-HBV lại tăng cao sau khi ngừng lamivudin và ALT lại tăng, bệnh tái phát. Tỷ lệ kháng lamivudin sau 1 năm điều trị là 24%, sau 2 năm là 38%, sau 3 năm là 50%. Liệu pháp phối hợp lamivudin và zidovudin ở người bệnh chưa được điều trị trước đây, làm giảm khoảng 10 lần mật độ virus trong huyết tương, tác dụng kéo dài hơn 1 năm, mặc dù có sự đột biến của enzym phiên mã ngược. Cách dùng thuốc kháng retrovirus: Trong liệu pháp kháng retrovirus, thuốc chọn lọc là những thuốc tương tự nucleosid. Hiện nay chưa xác định rõ lúc nào là thời điểm tốt nhất để bắt đầu điều trị với thuốc kháng retrovirus. Liệu pháp kháng retrovirus cũng làm tăng thời gian sống sót ở người bệnh có số lượng tế bào CD4 dưới 500 trong 1 mm3. Liệu pháp này cũng có thể dùng cho những người bệnh có mật độ H1V trên 30 ooo/ml huyết tương, không phụ thuộc vào số lượng tế bào CD4, vì tải lượng virus H1V là một yếu tố tiên lượng sự tiến triển của bệnh. Mục tiêu điều trị là đạt mật độ HIV ở mức không thể phát hiện được. Liệu pháp chuẩn hiện nay gồm 2 thuốc tương tự nucleosid kháng retrovirus, cùng với một thuốc ức chế protease. Sự tuân thủ điều trị có tính quyết định cho hiệu lực duy trì của thuốc. Người bệnh điều trị không có kết quả (tăng gấp 3 lần mật độ virus, hoặc giảm số lượng tế bào CD4, hoặc tiến triển thành bệnh AIDS) phải chuyển sang dùng một kết hợp thuốc kháng retrovirus khác. Phải lựa chọn kết hợp thuốc mới sao cho nguy cơ kháng chéo với những thuốc đã dùng là tối thiểu. Khi liệu pháp cũ không còn tác dụng cần cho thêm thuốc mới, nguyên tắc là cho thêm không chỉ một thuốc, mà kết hợp 2 thuốc mới. Phải xem xét nguy cơ của tương tác thuốc khi điều trị với các thuốc kháng retrovirus.

Tenofovir disoproxil fumarat: Tenofovir là một nucleotid ức chế enzym phiên mã ngược, được dùng phối họp với các thuốc kháng retrovirus khác (ít nhất là 1 thuốc khác) trong điều trị nhiễm HIV typ I ở người trường thành. được Dùng theo đường uống dưới dạng disoproxil fumarat ester. 300 mg tenofovir disoproxil fumarat tương đương với khoảng 245 mg tenofovir disoproxil hay khoảng 136 mg tenofovir. Tenofovir disoproxil fumarat là một muối của tiền dược tenofovir disoproxil được hấp thu nhanh và chuyển thành tenofovir rồi thành tenofovir diphosphat do được phosphoryl hóa trong tế bào. Chất này ức chế enzym phiến mã ngược của virus HIV-1 và ức chế enzym polymerase của ADN virus viêm gan B, do tranh chấp với cơ chất tự nhiên là deoxyadenosin 5’-triphosphat và sau khi gắn vào ADN sẽ chấm dứt kéo dài thêm chuỗi ADN. Đối với HIV in vitro, nồng độ tenofovir cần thiết để ức chế 50% (CE50) các chủng hoang dã trong phòng thí nghiệm HIV-1 là từ 1 – 6 micromol/lít trong dòng tế bào lympho. Tenofovir cũng có tác dụng đối với HIV-2 in vitro, với nồng độ ức chế 50% là 4,9 micromol/lít trong các tế bào MT4. Các chủng HIV-1 nhạy cảm giảm đối với tenoíồvir disoproxil fumarat có thể tạo ra in vitro, và cũng đã tìm thấy trong lâm sàng khi điều trị bằng thuốc này. Các chủng này đều có một đột biến K65R. Có thể có kháng chéo tenofovir với các thuốc ức chế enzym phiên mã ngược khác. Đối với virus viêm gan B, hoạt tính kháng virus in vitro của tenofovir đã được đánh giá trong dòng tế bào HepG 222.15. Nồng độ tenofovir cần thiết để ức chế 50% là 0,14 – 1,5 micromol/lít, nồng độ gây độc tế bào 50% là > 100 microgam/lít. Chưa thấy có virus viêm gan B nào kháng thuốc tenofovir disoproxil fumarat. Ở động vật tenofovir diphosphat là chất ức chế yếu ADN polymerase alpha, beta và ADN gamma của ty thể.

Efavirenz: Efavirenz thuộc nhóm không nucleosid, có tác dụng ức chế không cạnh tranh (không gắn trực tiếp vào vị trí xúc tác của enzym) nhưng đặc hiệu lên enzym phiên mã ngược của H1V-1, do đó ức chế sự nhân lên của HIV-1. không gắn được vào enzym phiên mã ngược của H1V- 2, nên không có tác dụng trên HIV-2. Efavirenz không ảnh hưởng lên hoạt tính của ADN polymerase alpha, beta, gamma, delta ở tế bào người bình thường nên không có tác dụng độc tế bào. Trên HIV-1, efavirenz có tác dụng hiệp đồng với các nucleosid ức chế enzym phiên mã ngược (didanosin, zalbitacin, zidovudin), với thuốc ức chế protease của H1V như indinavir. Người ta đã thấy có sự kháng efavirenz trong một thời gian ngắn khi dùng đơn trị liệu. Do đó efavirenz không được dùng là thuốc duy nhất trong điều trị hoặc thêm vào một liệu pháp đã thất bại. Cơ chế kháng thuốc efavirenz của H1V còn chưa được biết hết nhưng sự đột biến enzym phiên mã ngược của H1V có vai trò quan trọng. Cũng như một số thuốc không nucleosid ức chế enzym phiên mã ngược (ví dụ, delavirdin, nevirapin), efavirenz thường gây các đột biến ở các vùng có chứa acid amin ở các vị trí 98 – 108 và 179 – 190 trên enzym phiên mã ngược. Efavirenz kháng chéo với các thuốc kháng virus thuộc nhóm không nucleosid như nevirapin, delavirdin nên khi điều trị bang efavirenz thất bại thì không nên thay thế bằng nevirapin. Ở bệnh nhân kháng efavirenz khi dùng efavirenz kết hợp với các thuốc kháng virus khác (như indinavir hoặc zidovudin và lamivudin), người ta đã thấy các đột biến K103N, V108I, Y188L, G190S, K103N/V1081, K100I/K103N hoặc K103N/G190S. Ngoài ra còn có các đột biến acid amin ở các vị trí 98, 101, 106 và 225. Đột biến acid amin ở vị trí 103 (tức là K103N) là hay gặp nhất.

Đặc tính dược động học

Lamivudin: Sau khi uống, lamivudin hấp thu nhanh và nồng độ đỉnh huyết thanh đạt sau khoảng 1 giờ (uống lúc đói), là 3,2 giờ (uống lúc no). Thức ăn làm chậm nhưng không làm giảm hấp thu thuốc. Sinh khả dụng ở người lớn nhiễm H1V là khoảng 80 – 87%; ở trẻ em từ 5 tháng đến 12 tuổi nhiễm HIV là 66%. Tỷ lệ gắn với protein huyết tương thấp (< 36%). Thể tích phân bố là 1,3 lít/kg, không phụ thuộc vào liều và không có tưong quan với cân nặng. Chỉ khoảng 10% lamivudin qua hàng rào máu – não; tỷ lệ nồng độ trong dịch não – tủy/nồng độ huyết thanh là 0,12. Lamivudin được chuyển hỏa trong tế bào thành dạng triphosphat có hoạt tính. bị chuyển hóa ít ở gan và được đào thải chủ yếu qua thận dưới dạng không thay đổi. Nửa đời trong tế bào lympho ở máu ngoại vi là 10 – 19 giờ. Nửa đời đào thải sau khi uống liều một lần là 5 – 7 giờ ở người lớn; là 2 giờ ở trẻ em từ 4 tháng đến 14 tuổi.

Tenofovir disoproxil fumarat: Hấp thu: Sau khi cho người bị HIV uống tenoíồvir disoproxil fumarat, thuốc được hấp thu nhanh chóng và chuyển thành tenoíồvir. Nồng độ đỉnh tenofovir trong huyết tương là 296 ± 90 nanogam/ml sau khi uống 300 mg được 1 – 2 giờ. Sinh khả dụng ở người đói là khoảng 25%, nhưng tăng cao nếu uống tenoíbvir disoproxil fumarat cùng với bữa ăn nhiều mỡ. Tenofovir được phân bố ở khắp các mô, nhất là ở gan và ở thận. Tỷ lệ thuốc gắn vào protein huyết tương là dưới 1%, gắn với protein huyết thanh là khoảng 7%. Nửa đời thải trừ là 12 – 18 giờ. Tenoíbvir được đào thải chủ yếu qua nước tiểu nhờ quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận. Thẩm phân máu loại bỏ thuốc ra khỏi máu được.

Efavirenz: Efavirenz được hấp thu ở ống tiêu hoá, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 5 giờ ở người bình thường sau khi uống một liều duy nhất từ 100 – 1 600 mg. Hấp thu thuốc sẽ kém hơn khi liều cao hơn 1 600 mg. Ở người bị nhiễm H1V, uống thuốc hàng ngày trong nhiều ngày, nồng độ đỉnh trong huyết tương cũng đạt được 3-5 giờ sau mỗi lần uống và nồng độ thuốc trong huyết tương đạt mức ổn định sau 6-7 ngày uống thuốc liên tục. Sinh khả dụng tăng nếu uống thuốc sau bữa ăn giàu chất béo. Efavirenz có thể uống cùng hoặc ngoài bữa ăn, tuy nhiên không nên uống cùng bữa ăn giàu mỡ. Có tới 99,5 – 99,75% thuốc gắn vào protein huyết tương. đi qua hàng rào máu – não và có trong dịch não – tủy; nồng độ thuốc trong dịch não – tủy sau khi dùng efavirenz liều 200 – 600 mg ngày một lần trong hơn 1 tháng là 0,26 – 1,19% nồng độ thuốc trong huyết tương, tức là gấp 3 lần lượng thuốc tự do trong huyết tương. được chuyển hóa chủ yếu bởi các isoenzym CYP3A4 và CYP2B6 của cytochrom P450 thành dạng không có tác dụng. Efavirenz hoạt hóa các enzym của cytochrom P450 và tự làm tăng chuyển hóa; nửa đời đào thải cuối cùng là 40 – 55 giờ sau khi uống liều 200 – 400 mg/ngày trong 10 ngày; là 52 – 76 giờ sau khi uống một liều duy nhất. Nửa đời đào thải cuối cùng kéo dài hơn ở người bị bệnh ganmạn tính và suy thận giai đoạn cuối. Khoảng 14 – 34% liều dùng được đào thải theo nước tiểu chủ yếu dưới dạng chuyển hóa, 16-61% được đào thải theo phân chủ yếu dưới dạng thuốc không bị thay đổi. ít có khả năng bị loại khỏi cơ thể bằng chạy thận nhân tạo hoặc thẩm tách màng bụng vì thuốc gắn nhiều vào protein và chỉ dưới 1% thuốc được đào thải trong nước tiểu dưới dạng không đổi.

Các dấu hiệu lưu ý và khuyến cáo khi dùng ALPH A – ARV

• Không nên dùng  ALPH A – ARV quá hạn (có ghi rõ trên nhãn) hay khi có sự nghi ngờ về chất lượng thuốc.
• này chỉ dùng theo đơn của Bác sĩ.
• Nếu cần thêm thông tin, hãy hỏi ý kiến Bác sĩ hoặc dược sĩ.
• Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
• Để thuốc xa tầm tay trẻ em.

Mô tả ALPH A – ARV

ALPH A – ARV được bào chế dưới dạng viên nén bao phim, viên nén bao phim màu vàng, cạnh và thành viên lành lặn, bao bên ngoài là hộp giấy cartone màu trắng + xanh, tên sản phẩm màu đen, phía dưới in thành phần dược chất chính. 2 bên in thành phần, công ty sản xuất sản phẩm.

Lý do nên mua ALPH A – ARV tại nhà thuốc

1. Cam kết sản chính hãng.
2. Ngày sản xuất mới, hàng cam kết chất lượng.
3. Hoàn tiền 100% nếu hàng kém chất lượng, hàng giả, hàng nhái.
4. Giao hàng tận nơi, nhận hàng rồi mới thanh toán (COD).
5. Được dược sỹ tư vấn miễn phí trong quá trình sử dụng để đạt hiệu quả tốt nhất.
6. Đổi trả hàng trong 10 ngày nếu giao hàng không đúng như thông tin sản phẩm.
7. Sản phẩm đều có giấy chứng nhận, hóa đơn đỏ.

Hướng dẫn bảo quản

Nên bảo quản ở những nơi khô ráo, thoáng mát, nhiệt độ từ dưới 30 độ C và để xa tầm tay của trẻ em.

Thời hạn sử dụng ALPH A – ARV

24 tháng kể từ ngày sản xuất. Ngày sản xuất và hạn sử dụng được in trên bao bì sản phẩm.

Để đảm bảo sức khỏe thì không nên sử dụng sản phẩm đã quá hạn.

Quy cách đóng gói sản phẩm

Hộp 1 chai, kèm toa hướng dẫn sử dụng.

Dạng bào chế: Viên nén bao phim.

ALPH A – ARV mua ở đâu

ALPH A – ARV có thể được bán tại các nhà thuốc, bệnh viện trên toàn quốc. Hiện sản phẩm cũng đang được bán chính hãng tại hệ thống Nhà Thân Thiện.

Đơn vị chia sẻ thông tin

• Nhà thuốc THÂN THIỆN
• Hotline: 0916893886
• Website: nhathuocthanthien.com.vn
• Địa chỉ: Số 83 phố Quan Hoa, phường Nghĩa Đô, Tp. Hà Nội.
• Địa chỉ cũ: Số 10 ngõ 68/39, đường Cầu Giấy, phường Quan Hoa, quận Cầu Giấy, Hà Nội.

ALPH A – ARV giá bao nhiêu

ALPH A – ARV có giá bán trên thị trường hiện nay là: 0.000đ/ hộp. Mức giá trên có thể bao gồm cả cước phí vận chuyển tới tận tay người tiêu dùng.

Tùy theo từng đơn vị phân phối mà giá bán có thể sẽ bị chênh lệch nhau, tuy nhiên mức chênh lệch cũng không đáng kể.

Giấy phép từ Bộ Y Tế

Số đăng ký lưu hành: QLĐB-747-19

Đơn vị sản xuất và thương mại

Công ty cổ phần dược VTYT Hà Nam

Cụm công nghiệp Hoàng Đông, Duy Tiên, Hà Nam Việt Nam

Xuất xứ

Việt Nam.