Cofidec 200mg điều trị viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp

Thuốc Cofidec 200mg là gì

Thuốc Cofidec 200mg thuộc nhóm thuốc chống viêm và chống thấp khớp không steroid. Thành phần dược chất chính gồm có Celecoxib hàm lượng 200mg. Thuốc được bào chế dưới dạng viên nang cứng, dùng trực tiếp theo đường uống. Thuốc có tác dụng để làm giảm các triệu chứng trong điều trị viêm cột sống dính khớp, viêm xương khớp. Thuốc thích hợp sử dụng cho người lớn.

Chỉ định của Thuốc Cofidec 200mg

Cofidec 200mg được chỉ định làm giảm triệu chứng trong điều trị các bệnh:

• Viêm xương khớp;
• Viêm khớp dạng thấp;
• Viêm cột sống dính khớp

Khi quyết định kê đơn một thuốc ức chế COX-2 chọn lọc nên dựa trên sự đánh giá nguy cơ tổng thể của từng bệnh nhân (xem mục Chống chỉ định và Thận trọng khi dùng thuốc).

Sản phẩm đã được Cục Dược – Bộ Y tế cấp phép dưới dạng thuốc kê đơn, chỉ bán theo đơn của bác sỹ. Nếu cần thêm thông tin, xin hỏi ý kiến bác sĩ. Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng. Để xa tầm tay trẻ em.

Thành phần của Thuốc Cofidec 200mg

Thuốc Cofidec 200mg bao gồm những thành phần chính như là

Viên nang Cofidec 200 mg

Hoạt chất: Mỗi viên nang chứa 200 mg celecoxib

Tá dược: Carrageenan, natri laurilsulfate, lactose monohydrate, cellulose vi tinh thể, magnesi stearate, nước tinh khiết, silic dạng keo khan, talc.

Nang: Titan dioxide, gelatine, oxide sắt màu đỏ, oxide sắt màu vàng.

Hướng dẫn sử dụng Thuốc Cofidec 200mg

Thuốc Cofidec 200mg cần phải sử dụng theo chỉ định của bác sĩ, không được tự ý sử dụng. 

Cách dùng

Có thể dùng Celecoxib cùng hoặc không cùng thức ăn

Dùng đường uống

Liều dùng

Vì nguy cơ tim mạch của celecoxib có thể tăng lên theo liều dùng và thời gian sử dụng thuốc, nên dùng liều hàng ngày thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể. Cần định kỳ tái đánh giá sự cần thiết làm giảm triệu chứng và đáp ứng với điều trị của bệnh nhân, đặc biệt ở bệnh nhân viêm xương khớp (xem mục Chống chỉ định, Thận trọng khi dùng thuốc, Tác dụng không mong muốn và Các đặc tính dược lực học).

Viêm xương khớp

• Liều thường dùng hàng ngày được khuyến cáo là 200 mg, dùng 1 lần/ngày hoặc chia làm 2 lần. Ở một số bệnh nhân giảm triệu chứng không đầy đủ, liều tăng lên 200 mg, 2 lần/ngày có thể làm tăng hiệu quả. Trong trường hợp không tăng lợi ích điều trị sau 2 tuần, nên xem xét các lựa chọn điều trị khác.

Viêm khớp dạng thấp

• Liều khởi đầu được khuyến cáo hàng ngày là 200 mg, chia làm 2 lần. Nếu cần, liều này có thể được tăng lên sau đó đến 200 mg, 2 lần/ngày. Trong trường hợp không tăng lợi ích điều trị sau 2 tuần, nên xem xét các lựa chọn điều trị khác.

Viêm cột sống dính khớp

• Liều được khuyến cáo hàng ngày là 200 mg, dùng 1 lần/ngày hoặc chia làm 2 lần. Ở một số bệnh nhân giảm triệu chứng không đầy đủ, liều tăng lên 400 mg, 1 lần/ngày hoặc chia làm 2 lần có thể làm tăng hiệu quả. Trong trường hợp không tăng lợi ích điều trị sau 2 tuần, nên xem xét các lựa chọn điều trị khác. Liều tối đa được khuyến cáo hàng ngày là 400 mg đối với tất cả chỉ định.
• Có thể dùng Cofidec cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Người già trên 65 tuổi

• Cũng như ở người trưởng thành trẻ tuổi, nên dùng khởi đầu 200 mg/ngày. Nếu cần, liều này có thể được tăng lên sau đó đến 200 mg, 2 lần/ngày. Cần thận trọng đặc biệt ở người cao tuổi có thể trọng dưới 50 kg (xem mục Thận trọng khi dùng thuốc và Các đặc tính dược động học).

Suy gan

• Nên bắt đầu điều trị với một nửa liều được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy gan mức độ trung bình đã được xác định với albumin huyết thanh là 25-35 g/l. Kinh nghiệm ở những bệnh nhân này còn giới hạn đối với bệnh nhân xơ gan (mục Chống chỉ định, Thận trọng khi dùng thuốc và Các đặc tính dược động học).

Suy thận

• Kinh nghiệm với celecoxib ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình còn giới hạn, vì vậy cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân này (xem mục Chống chỉ định, Thận trọng khi dùng thuốc và Các đặc tính dược động học).

Trẻ em

• Celecoxib không được chi định dùng cho trẻ em.

Chất chuyển hóa kém CYP2C9

• Ở những bệnh nhân có hoặc nghi ngờ có chất chuyển hóa kém CYP2C9 dựa trên loại gen hoặc có tiền sử với các chất CYP2C9 khác, nên dùng celecoxib thận trọng vì tăng nguy cơ về các tác dụng phụ liên quan đến liều. Cân nhắc giảm liều xuống một nửa liều thấp nhất được khuyến cáo (xem mục Các đặc tính dược động học).

Chống chỉ định sử dụng Thuốc Cofidec 200mg

Augbidil 1g điều trị nhiễm khuẩn hô hấp dưới, nhiễm khuẩn xương và khớp

Thuốc Augbidil 1g là gì Thuốc Augbidil 1g là kháng sinh bán tổng hợp thuộc họ Beta-lactam...

0₫

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc
• Đã biết quá mẫn với các sulphonamide.
• Loét dạ dày tiến triển hoặc xuất huyết đường tiêu hóa.
• Phụ nữ cho con bú (xem mục Phụ nữ có thai và cho con bú)
• Bệnh nhân bị suy thận với độ thanh thải creatinine ước tính < 30 ml/phút.
• Bệnh nhân đã từng bị hen, viêm mũi cấp, polyp mũi, phù thần kinh mạch, nổi mề đay hoặc các phản ứng dạng dị ứng khác sau khi dùng acid acetylsalicylic hoặc thuốc chống viêm không steroid (NSAID) bao gồm thuốc ức chế COX – 2 (cyclooxygenase-2).
• Phụ nữ có thai và phụ nữ có khả năng mang thai trừ khi sử dụng phương pháp tránh thai có hiệu quả (xem mục Phụ nữ có thai và cho con bú). Celecoxib cho thấy gây ra dị tật ở hai loài động vật nghiên cứu (xem mục Phụ nữ có thai và cho con bú). Nguy cơ tiềm tàng cho con người trong thời kì mang thai chưa được biết, nhưng không thể loại trừ.
• Rối loạn chức năng gan nặng (albumin huyết thanh < 25 g/l hoặc điểm số Child-Pugh ≥ 10).
• Phụ nữ cho con bú (xem mục Phụ nữ có thai và cho con bú)
• Bệnh viêm ruột.
• Suy tim sung huyết (Độ II-IV theo phân loại của NYHA (Hiệp hội Tim mạch New York)).

Cảnh báo và thận trọng sử dụng Thuốc Cofidec 200mg

Trong quá trình sử dụng Thuốc Cofidec 200mg, quý vị cần thận trọng với những trường hợp sau:

Những ảnh hưởng tới đường tiêu hóa

• Các biến chứng đường tiêu hóa trên và dưới (thủng, loét hoặc chảy máu (PUBs)), một số bệnh lý trong số đó gây tử vong, có thể xuất hiện ở bệnh nhân khi dùng celecoxib. Thận trọng khi dùng ở bệnh nhân có nguy cơ phát triển các biến chứng đường tiêu hóa với các NSAID; người già, bệnh nhân sử dụng đồng thời với bất kỳ các NSAID khác hoặc acid acetylsalicylic, các glucocorticoid, những bệnh nhân có uống rượu, hoặc những bệnh nhân có tiền sử bệnh tiêu hóa, như viêm loét hoặc xuất huyết tiêu hóa.
• Có sự gia tăng hơn nữa nguy cơ gây ra tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa của celecoxib (loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng đường tiêu hóa) khi dùng celecoxib đồng thời với acid acetylsalicylic (ngay cả ở liều thấp).
• Sự khác biệt đáng kể về tính an toàn trên đường tiêu hóa giữa các chất ức chế COX-2 chọn lọc + acid acetylsalicylic với các NSAID + acid acetylsalicylic chưa được chứng minh trong các nghiên cứu lâm sàng dài hạn (xem mục Các đặc tính dược lực học).

Dùng đồng thời với NSAID

• Không nên dùng đồng thời celecoxib với một NSAID không aspirin.

Những ảnh hưởng tới tim mạch

• Nghiên cứu có đối chứng với giả dược trong thời gian dài ở những bệnh nhân bị polyp u tuyến rải rác điều trị với celecoxib liều 200 mg hai lần/ngày và 400 mg hai lần/ngày so với giả dược cho thấy sự tăng lên về số lượng các bệnh lý tim mạch nghiêm trọng, chủ yếu là nhồi máu cơ tim (xem mục Các đặc tính dược lực học).
• Các nguy cơ trên tim mạch của celecoxib có thể tăng lên theo liều và thời gian sử dụng, vì vậy nên dùng liều hàng ngày thấp nhất trong thời gian ngắn nhất có thể. Sự thuyên giảm về triệu chứng cũng như sự đáp ứng điều trị ở bệnh nhân nên được đánh giá lại định kỳ, đặc biệt ở bệnh nhân viêm xương khớp (xem mục Thận trọng khi dùng thuốc, Chống chỉ định, Tác dụng không mong muốn và Các đặc tính dược lực học)
• Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đáng kể đối với bệnh lý tim mạch (như tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc) chỉ nên được điều trị bằng celecoxib sau khi đã cân nhắc cẩn thận (xem mục Các đặc tính dược lực học).
• Các chất ức chế chọn lọc COX-2 không phải là sự thay thế cho acid acetylsalicylic để dự phòng bệnh thuyên tắc mạch huyết khối do không có tác dụng kháng tiểu cầu. Do vậy, không nên ngưng liệu pháp kháng tiểu cầu (xem mục Các đặc tính dược lực học).

Tăng huyết áp

• Như các NSAID khác, celecoxib có thể khởi phát đợt tăng huyết áp mới hoặc làm nặng hơn bệnh lý tăng huyết áp đã có, trong đó có thể góp phần tăng tỷ lệ các bệnh lý tim mạch. Vì vậy, huyết áp cần được kiêm soát chặt chẽ trong thời gian bắt đầu của liệu pháp với celecoxib và trong suốt quá trình điều trị.

Nguy cơ huyết khối tim mạch

• Các thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs), không phải aspirin, dùng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch, bao gồm cả nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian dùng thuốc. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.
• Bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có các triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần thăm khám bác sĩ ngay khi xuất hiện các triệu chứng này.
• Để giảm thiểu nguy cơ xuất hiện biến cố bất lợi, cần sử dụng Cofidec ở liều hàng ngày thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.

Giữ nước và phù

• Cũng như các hoạt chất đã biết khác về khả năng ức chế tổng hợp prostaglandin, tác dụng giữ nước và phù đã được quan sát ở những bệnh nhân dùng celecoxib. Vì vậy, celecoxib nên được dùng thận trọng ở bệnh nhân có tiền sử suy tim, rối loạn chức năng thất trái hoặc tăng huyết áp, ở những bệnh nhân bị phù từ trước bởi bất kỳ nguyên nhân nào, vì khả năng ức chế prostaglandin có thể dẫn đến suy giảm chức năng thận và gây giữ nước. Cần thận trọng ở bệnh nhân đang dùng thuốc lợi tiểu hoặc có nguy cơ giảm thể tích máu.

Những ảnh hưởng tới thận và gan

• Tổn thương chức năng thận hoặc gan, đặc biệt là rối loạn chức năng tim thường xuất hiện ở người già, vì vậy, cần duy trì sự giám sát thích hợp về y tế.
• Các NSAID, bao gồm cả celecoxib, có thể gây độc tính trên thận. Các thử nghiệm lâm sàng với celecoxib cho thấy tác dụng trên thận tương tự với các NSAID được so sánh khác. Những bệnh nhân có chức năng thận tổn thương, suy tim, rối loạn chức năng gan, đang dùng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, và người già có nguy cơ cao nhất về độc tính trên thận. Những bệnh nhân này nên được theo dõi cẩn thận trong khi điều trị với celecoxib.
• Một số trường hợp phản ứng trên gan nghiêm trọng, bao gồm viêm gan cấp (một vài trường hợp tử vong), hoại tử gan và suy gan (một vài trường hợp tử vong hoặc phải ghép gan), được báo cáo khi dùng celecoxib. Trong số những ca được báo cáo từ khi khởi phát, hầu hết các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên gan phát triển trong vòng một tháng sau khi bắt đầu điều trị celecoxib (xem mục Tác dụng không mong muốn).
• Nếu trong thời gian điều trị, bệnh nhân giảm chức năng của bất kỳ hệ cơ quan nào đã mô tả ở trên, cần tiến hành biện pháp đánh giá thích hợp và cân nhắc việc ngưng liệu pháp celecoxib.

Ức chế CYP2D6

• Celecoxib ức chế CYP2D6. Mặc dù nó không phải chất ức chế mạnh enzyme này, nhưng việc giảm liều có thể cần thiết cho những thuốc chuẩn liều trên từng bệnh nhân mà có chuyển hóa qua CYP2D6 (xem mục Tương tác với các thuốc khác).

Các phản ứng dị ứng trên da và toàn thân

• Các phản ứng da nghiêm trọng, một số gây ra tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson, và hoại tử biểu mô nhiễm độc, được báo cáo rất hiếm liên quan đến việc sử dụng celecoxib (xem phần Tác dụng không mong muốn). Bệnh nhân có nguy cơ cao nhất đối với những phản ứng này ở giai đoạn đầu của quá trình điều trị: khởi phát phản ứng xuất hiện trong đa số các trường hợp trong tháng đầu tiên điều trị. Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (bao gồm sốc phản vệ, phù mạch và phát ban do thuốc với tăng bạch cầu eosin và các triệu chứng toàn thân (DRESS, hoặc hội chứng quá mẫn)) được ghi nhận ở những bệnh nhân dùng celecoxib (xem mục Tác dụng không mong muốn). Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với sulphonamide hoặc với bất kỳ thuốc nào có thể có nguy cơ cao hơn với các phản ứng da nghiêm trọng hoặc phản ứng quá mẫn (xem mục Chống chỉ định). Nên dừng celecoxib ngay khi có phát ban da, tổn thương niêm mạc, hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào.

Các chất chuvển hóa kém CYP2C9

• Bệnh nhân có các chất chuyển hóa kém CYP2C9 nên thận trọng khi điều trị (xem mục Các đặc tính dược động học).

Thông tin chung

• Celecoxib có thể che đậy dấu hiệu của viêm và sốt.

Dùng với các thuốc chống đông đường uống.

• Ở bệnh nhân điều trị đồng thời với warfarin, chảy máu nghiêm trọng, một vài trường hợp tử vong đã được báo cáo.
• Tăng thời gian prothrombin (INR) khi điều trị đồng thời đã được báo cáo. Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân dùng warfarin/coumarin – thuốc chống đông đường uống, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị với celecoxib hoặc khi thay đổi liều celecoxib (xem mục Tương tác của thuốc với các thuốc khác và các loại tương tác khác). Sử dụng đồng thời các thuốc chống đông với NSAIDS có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.
• Cần thận trọng khi kết hợp celecoxib với warfarin và các thuốc chống đông máu khác, bao gồm cả những thuốc chống đông thế hệ mới (ví dụ như apixaban, dabigatran, và rivaroxaban)

Cảnh báo đặc biệt về tá dược

• Viên nang Cofidec 200 mg có chứa lactose. Những bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Sử dụng Thuốc Cofidec 200mg cho phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Các nghiên cứu trên động vật (chuột cống và thỏ) đã cho thấy độc tính trên sinh sản, bao gồm dị tật (xem mục Chống chỉ định), ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng xấu đến thai nhi. Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tăng nguy cơ sẩy thay tự nhiên sau khi sử dụng các thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin ở đầu thai kỳ.

Khả năng nguy cơ đối với người chưa được rõ, nhưng không thể loại trừ. Celecoxib, cũng như các hoạt chất khác ức chế tổng hợp prostaglandin, có thể gây đờ tử cung và đóng sớm ống động mạch trong 3 tháng cuối của thai kỳ. Chống chỉ định dùng celecoxib ở phụ nữ mang thai và phụ nữ có thể có thai (xem mục Chống chỉ định, Thận trọng khi dùng thuốc). Nếu một phụ nữ có thai trong khi điều trị, phải ngừng dùng celecoxib.

Phu nữ cho con bú

Celecoxib được bài tiết vào sữa của chuột cống đang cho con bú ở các nồng độ tương tự như nồng độ trong huyết tương.

Việc dùng celecoxib ở một số phụ nữ cho con bú cho thấy lượng bài tiết của celecoxib rất thấp vào trong sữa mẹ.

Những phụ nữ đang dùng celecoxib không nên cho con bú.

Khả năng sinh sản

Dựa trên cơ chế tác dụng, việc sử dụng NSAIDs, bao gồm cả celecoxib, có thể trì hoãn hoặc ngăn chặn vỡ nang buồng trứng, điều này có liên quan đến vô sinh có hồi phục ở một số phụ nữ.

Ảnh hưởng của Thuốc Cofidec 200mg lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Những bệnh nhân bị choáng váng, chóng mặt hoặc buồn ngủ trong khi dùng celecoxib không nên lái xe, vận hành máy móc, làm việc trên cao.

Tương tác, tương kỵ của Thuốc Cofidec 200mg

Tương tác dược lực học

Các thuốc chống đông

• Tác dụng chống đông nên được theo dõi đặc biệt trong những ngày đầu sau khi bắt đầu hoặc thay đổi liều lượng của celecoxib ở bệnh nhân dùng warfarin hoặc thuốc chống đông khác vì những bệnh nhân này có nguy cơ cao hơn bị biến chứng xuất huyết.
• Do vậy, những bệnh nhân dùng thuốc chống đông đường uống nên được theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin INR, đặc biệt trong những ngày đầu khi bắt đầu liệu pháp celecoxib hoặc thay đổi liều của celecoxib (xem mục Thận trọng khi dùng thuốc). Xuất huyết kết hợp với tăng thời gian prothrombin đã được ghi nhận, chủ yếu là ở người già, ở những bệnh nhân dùng celecoxib đồng thời với warfarin, một số đã tử vong.

Các thuốc chống tăng huyết áp

• NSAIDs có thể làm giảm tác dụng của các thuốc chống tăng huyết áp bao gồm các thuốc ức chế ACE, các thuốc đối kháng thụ thể angiotension II, các thuốc lợi tiểu và các chất chẹn Beta. Đối với NSAIDs, nguy cơ suy thận cấp có hồi phục có thể tăng lên ở một số bệnh nhân bị tổn thương chức năng thận (như bệnh nhân bị mất nước, dùng thuốc lợi tiểu hoặc người già) khi dùng thuốc ức chế ACE hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II kết hợp với NSAIDs, bao gồm cả celecoxib (xem mục Thận trọng khi dùng thuốc).
• Vì vậy, nên thận trọng khi dùng kết hợp, đặc biệt ở người già. Bệnh nhân cần bù nước đầy đủ và xem xét theo dõi chức năng thận sau khi bắt đầu liệu pháp kết hợp, và định kỳ sau đó.
• Một nghiên cứu lâm sàng trong 28 ngày ở bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn I và II có kiểm soát bằng lisinopril, việc dùng celecoxib 200 mg, hai lần/ngày cho thấy không có sự gia tăng có ý nghĩa lâm sàng với giả dược về huyết áp tâm thu hoặc tâm trương trung bình hàng ngày được xác định bằng thiết bị theo dõi huyết áp 24 giờ. Trong số những bệnh nhân điều trị celecoxib 200 mg, hai lần/ngày, 48% được coi là không đáp ứng với lisinopril ở lần thăm khám cuối cùng (khi huyết áp tâm trương > 90 mm Hg hoặc huyết áp tâm trương tăng > 10 % so với ban đầu), so với 27 % bệnh nhân dùng giả dược; sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê.

Acid acetylsalicylic

• Celecoxib có thể dùng chung với acid acetylsalicylic liều thấp nhưng không thể thay thế cho acid acetylsalicylic trong dự phòng tim mạch. Trong một nghiên cứu đã nộp, như các NSAIS khác, tăng nguy cơ loét đường tiêu hóa hoặc các biến chứng tiêu hóa khác với việc dùng celecoxib một mình so với dùng đồng thời với acid acetylsalicylic liều thấp (xem mục Các đặc tính dược lực học)

Ciclosporin và Tacrolimus

• Dùng đồng thời NSAIDs và ciclosporin hoặc tacrolimus có thể làm tăng độc tính trên thận của ciclosporin và tacrolimus. Chức năng thận nên được theo dõi khi dùng chung celecoxib với bất kỳ thuốc nào.

Tương tác dược động học

Ảnh hưởng của celecoxib với các thuốc khác

Ức chế CYP2D6

• Celecoxib là một chất ức chế CYP2D6.
• Nồng độ huyết tương của các hoạt chất là cơ chất của enzyme này tăng khi celecoxib được dùng đồng thời.
• Ví dụ về các hoạt chất chuyển hóa bởi CYP2D6 là các thuốc chống trầm cảm (thuốc trầm cảm ba vòng và SSRIs), thuốc an thần, thuốc chống loạn nhịp tim, … Liều dùng của các cơ chất CYP2D6 chuẩn liều trên từng bệnh nhân cần được giảm khi bắt đầu điều trị với celecoxib hoặc tăng khi dừng điều trị với celecoxib.
• Dùng đồng thời celecoxib 200mg hai lần mỗi ngày làm tăng 2,6 lần và 1,5 lần nồng độ trong huyết tương của dextromethorphan và metoprolol tương ứng (chất CYP2D6). Sự tăng này là do sự Celecoxib ức chế CYP2D6 sự chuyển hóa các cơ chất CYP2D6.

Ức chế CYP2C19

• Trong các nghiên cứu invitro cho thấy khả năng của celecoxib trong ức chế quá trình chuyển hóa xúc tác bởi CYP2C19. Ý nghĩa về mặt lâm sàng của những phát hiện invitro này chưa được biết. Ví dụ về những hoạt chất được chuyển hóa qua CYP2C19 là diazepam, citalopram và imipramine.

Methotrexate

• Ở những bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, celecoxib không có ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến dược động học (huyết tương hoặc độ thanh thải của thận) hoặc methotrexate (ở liều điều trị bệnh khóp). Tuy nhiên, cần xem xét việc giám sát đầy đủ độc tính liên quan đến methotrexate khi kết hợp hai hoạt chất này.

Lithium

• Ở người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời celecoxib 200 mg hai lần/ngày với lithium 450 mg hai lần/ngày làm tăng trung bình 16% C_max và 18% AUC của lithium. Do vậy, bệnh nhân điều trị bằng lithium nên được giám sát chặt chẽ khi bắt đầu dùng hoặc dừng celecoxib.

Các thuốc tránh thai đường uống

• Trong một nghiên cứu tương tác, celecoxib không có ảnh hưởng lâm sàng về dược động học với các thuốc tránh thai đường uống (1 mg norethisterone/35 microgram ethinylestradiol).
• Glibenclamide/tolbutamide
• Celecoxib không ảnh hưởng đến dược động học của tolbutamide (cơ chất CYP2C9) hoặc glibenclamide đến một mức độ liên quan về lâm sàng.

Tác dung của các thuốc khác với celecoxib:

Các chất chuyển hóa kém CYP2C9

• Ở những bệnh nhân có chất chuyển hóa kém CYP2C9 và có tăng phơi nhiễm hệ thống với celecoxib, việc điều trị đồng thời với chất ức chế CYP2C9 như fluconazole có thể gây tăng phơi nhiễm celecoxib. Nên tránh kết hợp như vậy với những chất chuyển hóa kém CYP2C9 (xem mục Liều lượng và cách dùng và Các đặc tính dược động học).

Các chất ức chế và cảm ứng CYP2C9

• Vì celecoxib được chuyến hóa chủ yếu bởi CYP2C9, do vậy, nên sử dụng một nửa liều khuyến cáo ở những bệnh nhân dùng fluconazole. Dùng đồng thời 200 mg liều duy nhất celecoxib và 200 mg một lần/ngày fluconazole, một chất ức chế mạnh CYP2C9, gây tăng trung bình 60% C_max và 130% AUC. Dùng đồng thời chất cảm ứng CYP2C9 như rifampicin, carbamazepine và các barbiturate có thể giảm nồng độ huyết tương của celecoxib.

Ketoconazole và các kháng acid

• Ketoconazole hoặc các thuốc kháng acid không cho thấy ảnh hưởng về dược động học của celecoxib.

Bệnh nhân nhi

• Các nghiên cứu về tương tác mới chỉ được tiến hành trên người lớn

Tác dụng phụ của thuốc Cofidec 200mg

Trong quá trình sử dụng Cofidec 200mg thì có thể sẽ gặp 1 số phản ứng phụ không mong muốn như sau:

Các tác dụng ngoại ý được liệt kê theo hệ cơ quan và phân loại theo tần xuất trong danh sách phía dưới, phản ánh dữ liệu từ các nguồn sau.

• Tác dụng ngoại ý báo cáo ở bệnh nhân viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp ở mức tỉ lệ lớn hơn 0,01% và lớn hơn so với những báo cáo ở giả dược trong 12 nghiên cứu lâm sàng đối chứng bằng giả dược và/hoặc hoạt chất trong thời gian 12 tuần với liều celecoxib hàng ngày từ 100 mg đến 800 mg. Trong những nghiên cứu sử dụng so sánh NSAID không chọn lọc, khoảng 7400 bệnh nhân viêm khớp được điều trị bằng celecoxib ở liều hàng ngày lên đến 800 mg, bao gồm khoảng 2300 bệnh nhân điều trị trong 1 năm hoặc lâu hơn. Các tác dụng ngoại ý được quan sát với celecoxib trong những nghiên cứu bổ sung phù hợp với những báo cáo ở bệnh nhân viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp được liệt kê bên dưới.
• Tác dụng ngoại ý được báo cáo ở tỉ lệ lớn hơn giả dược ở bệnh nhân điều trị với celecoxib 400 mg/ngày trong nghiên cứu dự phòng polyp dài hạn với thời gian lên đến 3 năm (các nghiên cứu phòng ngừa u tuyến với celecoxib (APC) và phòng ngừa u tuyến polyp rải rác đại trực tràng (PreSAP); xem mục Các đặc tính dược lực học: Tính an toàn trên tim mạch – Nghiên cứu dài hạn liên quan đến bệnh nhân u tuyến polyp rải rác).
• Tác dụng ngoại ý từ báo cáo hậu mãi như báo cáo tự phát trong thời gian trong đó khoảng > 70 triệu bệnh nhân được điều trị với celecoxib (khác liều, thời gian và chỉ định).

Mặc dù đã xác định được là các phản ứng này là từ báo cáo hậu mãi, dữ liệu thử nghiệm đã được đánh giá tần số. Các tần số dựa trên một thống kê tổng hợp các thử nghiệm điển hình tiến hành ở 38102 bệnh nhân.

Tác dụng ngoại ý trong các nghiên cứu lâm sàng của celecoxib và kinh nghiệm giám sát hậu mãi (ưu tiên theo MedDRA)^1,2:

• Rất thường gặp (≥1/10)
• Thường gặp (≥1/100 to <1/10)
• Ít gặp (≥1/1000 to <1/100)
• Hiếm gặp (≥1/10,000 to <1/1000)
• Không rõ

Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh trùng

• Thường gặp: viêm xoang, nhiễm khuẩn đường hô hấp trên, viêm họng, nhiễm khuẩn đường tiết niệu

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

• Ít gặp: tăng kali huyết

Rối loạn máu và hệ bạch huyết

• Ít gặp: thiếu máu
• Hiếm gặp: giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu
• Rất hiếm gặp: giảm toàn thể huyết cầu

Rối loạn hệ miễn dịch

• Thường gặp: dị ứng
• Rất hiếm gặp: sốc phản vệ⁴, phản ứng phản vệ⁴

Rối loạn tâm thần

• Thường gặp: mất ngủ
• Ít gặp: lo âu, trầm cảm, mệt mỏi.
• Hiếm gặp: lú lẫn, ảo giác

Rối loạn hệ thần kinh

• Thường gặp: chóng mặt, tăng trương lực, đau đầu⁴
• Ít gặp: nhồi máu não¹, dị cảm, buồn ngủ
• Hiếm gặp: mất điều hòa, thay đổi vị giác
• Rất hiếm gặp: xuất huyết nội sọ (bao gồm xuất huyết nội sọ gây tử vong)^4, viêm màng não vô khuẩn⁴, động kinh (bao gồm bệnh đồng kinh nặng hơn)⁴, mất vị giác⁴, mất khứu giác⁴

Rối loạn tai và mê đạo

• Ít gặp: ù tai, giảm thính giác¹

Rối loạn tim

• Thường gặp: nhồi máu cơ tim¹
• Ít gặp: suy tim, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh
• Hiếm gặp: loạn nhịp⁴

Rối loạn mạch

• Rất thường gặp: tăng huyết áp¹ (bao gồm tăng huyết áp nặng hơn)
• Hiếm gặp: đỏ bừng mặt⁴, nghẽn mạch phổi⁴
• Rất hiếm gặp: viêm mạch⁴
• Nguy cơ huyết khối tim mạch (xem thêm phần Thận trọng khi dùng thuốc)

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất

• Thường gặp: viêm mũi, ho, khó thở¹
• Ít gặp: co thắt phế quản⁴
• Hiếm gặp: viêm phổi⁴

Rối loạn mắt

• Ít gặp: nhìn mờ, viêm kết mạc⁴
• Hiếm gặp: xuất huyết mắt⁴
• Rất hiếm gặp: tắc động mạch võng mạc⁴, tắc tĩnh mạch võng mạc⁴

Rối loạn tiêu hóa

• Thường gặp: buồn nôn⁴, đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi, nôn¹, khó nuốt¹
• Ít gặp: táo bón, viêm dạ dày, viêm miệng, viêm đường tiêu hóa (bao gồm cả tăng nặng viêm dạ dày ruột), ợ hơi
• Hiếm gặp: xuất huyết tiêu hóa⁴, loét tá tràng, loét dạ dày, loét thực quản, loét ruột và loét đại tràng, thủng ruột, viêm thực
• quản, đại tiện phân đen, viêm tụy, viêm đại tràng⁴

Rối loạn gan mật

• Ít gặp: chức năng gan bất thường, tăng enzyme gan (bao gồm tăng SGOT và SGPT)
• Hiếm gặp: viêm gan vi rút⁴
• Rất hiếm gặp: suy gan⁴ (đôi khi gây tử vong hoặc cần phải ghép tạng), viêm gan tối cấp⁴ (một số trường hợp có thể dẫn đến tử vong), hoại tử gan⁴, ứ mật⁴, viêm gan ứ mật⁴, vàng da⁴.

Rối loạn da và mô dưới da

• Thường gặp: nổi ban, ngứa (bao gồm cả ngứa toàn thân)
• Ít gặp: nổi mề đay, bầm máu⁴
• Hiếm gặp: phù mạch⁴, rụng tóc, nhạy cảm với ánh sáng
• Rất hiếm gặp: viêm da tróc vảy⁴, ban đỏ đa dạng⁴, hội chứng Stevens-Johnson⁴, hoại tử biểu bì nhiễm độc⁴, phản ứng thuốc với các triệu chứng bạch cầu ái toan và toàn thân (DRESS)⁴, hội chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP)⁴, viêm da bọng nước⁴

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

• Thường gặp: đau khớp⁴
• Ít gặp: co khớp cơ bắp (chuột rút ở cẳng chân)
• Rất hiếm gặp: viêm cơ⁴

Rối loạn thận và tiết niệu

• Ít gặp: tăng creatinine máu, tăng nitơ urê máu
• Hiếm gặp: suy thận cấp⁴, giảm natri máu⁴
• Rất hiếm gặp: viêm thận kẽ⁴, hội chứng thận hư⁴, viêm cầu thận tổn thương tối thiểu⁴

Rối loạn hệ sinh sản và tuyến vú

• Hiếm gặp: rối loạn kinh nguyệt không xác định⁴
• Không rõ: vô sinh ở nữ (giảm khả năng sinh sản ở nữ)³

Rối loạn toàn thân và tình trạng tại chỗ dùng thuốc

• Thường gặp: triệu chứng giống cúm, phù ngoại biên/ứ dịch
• Ít gặp: phù mặt, đau ngực⁴

Chấn thương, ngộ độc và các biến chứng

Thường gặp: chấn thương (vô tình bị thương)

¹ Tác dụng ngoại ý xuất hiện trong nghiên cứu dự phòng polyp, đại điện cho bệnh nhân điều trị với celecoxib 400 mg/ngày trong hai nghiên cứu lâm sàng trong thời gian lên đến 3 năm (nghiên cứu APC và PresSAP). Tác dụng ngoại ý của thuốc được liệt kê như trên trong nghiên cứu dự phòng polyp chỉ là những báo cáo được phát hiện trước theo kinh nghiệm giám sát hậu mãi, hoặc xuất hiện thường xuyên hơn trong nghiên cứu viêm khớp.

² Hơn nữa, tác dụng ngoại ý chưa biết trước đó xuất hiện trong nghiên cứu dự phòng polyp, đại diện cho bệnh nhân điều trị với celecoxib 400 mg/ngày trong hai nghiên cứu lâm sàng trong thời gian lên đến 3 năm (nghiên cứu APC và PreSAP): Thường gặp: đau thắt ngực, hội chứng ruột kích thích, sỏi thận, tăng creatinin huyết, tăng sản tuyến tiền liệt lành tính, tăng cân. Ít gặp: nhiễm trùng helicobacter, herpes zoster, viêm quầng, viêm phế quản phổi, viêm mê đạo tai, nhiễm trùng nướu, u mỡ, đục thủy tinh thể, xuất huyết kết mạc, huyết khối tĩnh mạch sâu, khó phát âm, xuất huyết trĩ, tiểu nhiều, loét miệng, viêm da dị ứng, hạch, tiểu đêm, xuất huyết âm đạo, căng ngực, gãy xương chi dưới, tăng natri máu.

³ Phụ nữ có ý định mang thai được loại ra khỏi tất cả các thử nghiệm, do đó tham khảo kết quả từ cơ sở dữ liệu thử nghiệm cho các tần số xuất hiện của phản ứng này là không hợp lý

⁴ Tần số xuất hiện được dựa trên thống kê tổng hợp các thử nghiệm điển hình tiến hành ở 38102 bệnh nhân.

Trong dữ liệu cuối cùng (đã được đánh giá) từ nghiên cứu APC và PreSAP ở bệnh nhân điều trị bằng celecoxib 400 mg/ngày trong thời gian lên đến 3 năm (gộp dữ liệu từ cả hai nghiên cứu, xem mục Các đặc tính dược lực học cho kết quả của các nghiên cứu riêng lẻ), tỷ lệ vượt trội so với giả dược trong nhồi máu cơ tim là 7,6 trên 1000 bệnh nhân (ít gặp) và không có sự vượt trội về tỉ lệ trong đột quỵ (loại không điển hình) so với giả dược.

Thông báo cho bác sĩ/dược sĩ các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Quá liều và cách xử trí

Chưa có kinh nghiệm về quá liều. Các liều đơn lên đến 1.200 mg và đa liều lên đến 1.200 mg, 2 lần/ngày đã được dùng cho những người tình nguyện khỏe mạnh trong 9 ngày mà không có các tác dụng phụ có ý nghĩa lâm sàng. Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, cần tiến hành chăm sóc y tế hỗ trợ thích hợp như loại bỏ các chất chứa trong dạ dày, giám sát lâm sàng và nếu cần thiết lập điều trị triệu chứng. Thẩm phân không chắc là phương pháp loại bỏ hoạt chất hiệu quả do sự gắn kết cao với protein

Khi nào cần tham vấn bác sỹ

Cần tham vấn ý kiến bác sỹ khi:

• Có bất kỳ phản ứng không mong muốn nào xảy ra.
• Trẻ em dùng thuốc theo sự chỉ dẫn của bác sỹ.
• Nếu bạn có thai hoặc đang cho con bú, tham vấn bác sỹ trước khi dùng thuốc.

Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý trị liệu: Thuốc chống viêm và chống thấp khớp không steroid

Mã ATC: M01AH01

Celecoxib là thuốc dùng đường uống, ức chế chọn lọc men cyclooxygenase-2 (COX-2), liều dùng trên lâm sàng trong khoảng 200-400 mg/ngày. Với mức liều này trên những người tình nguyện khỏe mạnh, không quan sát thấy sự ức chế COX-1 có ý nghĩa thống kê (được đánh giá thông qua ức chế sự hình thành thromboxane B2 [TxB2] bên ngoài cơ thể).

Men cyclooxygenase tham gia tổng hợp các prostaglandin. Có hai đồng dạng (isoform) được biết là COX-1 và COX-2. COX-2 được tạo bởi kích thích tiền viêm và chịu trách nhiệm chủ yếu tổng hợp các chất trung gian prostaglandin gây đau, viêm và sốt. COX-2 cũng tham gia vào quá trình rụng trứng, cấy và đóng ống động mạch, điều hòa chức năng thận và hệ thần kinh trung ương (cảm ứng sốt, cảm giác đau và chức năng nhận thức). Nó cũng đóng vai trò trong chữa lành vết loét. COX-2 được tìm thấy trong mô xung quanh vết loét dạ dày ở người nhưng sự liên quan của nó đến việc chữa lành vết loét chưa được biết.

Sự khác biệt về hoạt tính kháng tiểu cầu giữa một số thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) ức chế COX-1 và thuốc ức chế chọn lọc COX-2 có thể có ý nghĩa lâm sàng ở những bệnh nhân có nguy cơ bị phản ứng thuyên tắc huyết khối. Các thuốc ức chế chọn lọc COX-2 làm giảm sự hình thành prostacyclin toàn thân (và do đó có thể ở nội mô) mà không ảnh hưởng đến thromboxane của tiểu cầu.

Celecoxib là một diaryl-substituted pyrazole, về mặt hóa học giống với các sulfonamide không arylamine khác (ví dụ thiazide, furosemide) nhưng khác với sulfonamide arylamine (ví dụ sulfamethoxazole và các kháng sinh sulfonamide khác).

Tác dụng phụ thuộc liều trên sự hình thành TxB2 đã được quan sát sau những liều cao của celecoxib. Tuy nhiên, ở những người tình nguyện khỏe mạnh, trong một nghiên cứu nhỏ đa liều với 600 mg hai lần/ngày (gấp 3 lần liều khuyến cáo cao nhất), celecoxib không ảnh hưởng đối với sự kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu so với giả dược.

Một vài nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện để xác nhận hiệu quả và tính an toàn trong viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và viêm cột sống dính khớp. Celecoxib được đánh giá trong điều trị viêm và đau của viêm xương khớp đầu gối và hông với khoảng 4200 bệnh nhân trong những nghiên cứu đối chứng giả dược và hoạt chất trong khoảng thời gian 12 tuần. Nó cũng được đánh giá trong điều trị viêm và đau của viêm khớp dạng thấp với khoảng 2100 bệnh nhân trong những nghiên cứu đối chứng giả dược và hoạt chất trong khoảng thời gian 24 tuần. Celecoxib với liều hàng ngày 200 mg – 400 mg cho tác dụng giảm đau trong 24 giờ dùng thuốc. Celecoxib được đánh giá trong điều trị triệu chứng của viêm cột sống dính khớp ở 896 bệnh nhân trong nghiên cứu đối chứng giả dược và hoạt chất với khoảng thời gian 12 tuần. Celecoxib với liều 100 mg hai lần/ngày, 200 mg một lần/ngày, 200 mg hai lần/ngày và 400 mg một lần/ngày trong những nghiên cứu này cho thấy cải thiện đáng kể trong đau, hoạt động và chức năng trong viêm cột sống dính khớp.

Năm nghiên cứu đối chứng, mù đôi, ngẫu nhiên đã được tiến hành bao gồm nội soi dạ dày định kỳ trong khoảng 4500 bệnh nhân không mắc loét dạ dày ban đầu (liều celecoxib từ 50 mg – 400 mg hai lần một ngày). Trong các nghiên cứu nội soi kéo dài 12 tuần, celecoxib (100 – 800 mg/ngày) cho thấy nguy cơ thấp hơn đáng kể bị loét dạ dày tá tràng so với naproxen (100 mg/ngày) và ibuprofen (2400 mg/ngày). Dữ liệu không nhất quán khi so sánh với diclofenac (150 mg/ngày). Trong hai nghiên cứu kéo dài 12 tuần, tỷ lệ bệnh nhân phát hiện loét dạ dày tá tràng bằng nội soi không khác biệt đáng kể giữa giả duợc và celecoxib 200 mg hai lần/ngày và 400 mg hai lần/ngày.

Trong một nghiên cứu tiền cứu dài hạn về kết quả an toàn (nghiên cứu CLASS, thời gian từ 6 đến 15 tháng), 5800 bệnh nhân viêm xuơng khớp và 2200 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp dùng celecoxib 400 mg hai lần một ngày (gấp 4 lần và 2 lần liều khuyến cáo tuơng ứng ở bệnh nhân viêm xuơng khớp và viêm khớp dạng thấp), ibuprofen 800 mg ba lần/ngày hoặc diclofenac 75 mg hai lần/ngày (cả ở liều điều trị). Có 22 % bệnh nhân tham gia dùng đồng thời acid acetylsalicylic (325 mg/ngày), chủ yếu để dự phòng tim mạch. Đối với cách điểm ban đầu, loét biến chứng (được xác định như xuất huyết tiêu hóa, thủng hoặc tắc ruột), celecoxib không khác biệt đáng kể với cả ibuprofen hoặc diclofenac riêng lẻ. Ngoài ra, đối với nhóm NSAID kết hợp, không có khác biệt có ý nghĩa thống kê đối với loét biến chứng (nguy cơ tuơng đối 0,77, 95% CI 0,41-1,46, dựa trên thời gian nghiên cứu toàn bộ). Đối với cách điểm kết hợp, loét biến chứng và có triệu chứng, tỷ lệ thấp hơn đáng kể trong nhóm celecoxib so với nhóm NSAID, nguy cơ tương đối 0,66, 95% CI 0,45-0,97 nhưng không phải giữa celecoxib và diclofenac. Những bệnh nhân dùng celecoxib và đồng thời acid acetylsalicylic liều thấp cho thấy tỉ lệ cao gấp 4 lần bị biến chứng loét khi so với nhóm dùng celecoxib đơn độc. Tỷ lệ giảm đáng kể về mặt lâm sàng về haemoglobin (>2 g/dl), xác định bằng xét nghiệm lặp lại, thấp hơn đáng kể ở bệnh nhân dùng celecoxib so với nhóm NSAID, nguy cơ tương đối 0,29, 95% CI 0,17-0,48. Tỷ lệ thấp hơn đáng kể về tác dụng này với celecoxib đuợc duy trì có hoặc không có acid acetylsalicylic.

Trong một nghiên cứu an toàn ngẫu nghiên tiền cứu 24 tuần ở bệnh nhân trên 60 tuổi hoặc có tiền sử loét dạ dày tá tràng (đã loại trừ nguời dùng ASA), tỷ lệ bệnh nhân giảm trong haemoglobin (≥ 2 g/dl) và/hoặc haematocrit (≥ 10%) của gốc đuờng tiêu hóa xác định thấp hơn ở bệnh nhân điều trị bằng celecoxib 200 mg hai lần/ ngày (N=2238) so với bệnh nhân điều trị bằng diclofenac SR 75 mg hai lần/ ngày kết hợp với omeprazole 20 mg một lần/ ngày (N=2246) (0.2 % với 1,1 % của gốc đuờng tiêu hóa xác định, p=0,0001). Tỷ lệ biến chứng đuờng tiêu hóa biểu hiện lâm sàng như thủng, tắc nghẽn ruột hoặc xuất huyết rất thấp, không có sự khác biệt giữa các nhóm điều trị (4-5 mỗi nhóm).

Tính an toàn về tim mạch – Nghiên cứu dài hạn cho những đối tượng bị polyp u tuyến rải rác.

Hai nghiên cứu với bệnh nhân bị polyp u tuyến rải rác đuợc thực hiện với celecoxib, nghiên cứu APC (Phòng chống u tuyến với celexoxib) và nghiên cứu PreSAP (Phòng chống polyp u tuyến rải rác). Trong nghiên cứu APC, có sự gia tăng liên quan đến liều trong cách điểm kết hợp của tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, hoặc đột quỵ (đã thẩm định) với celexoxib so với giả duợc trong 3 năm điều trị. Nghiên cứu PreSAP không chứng tỏ sự gia tăng nguy cơ có ý nghĩa lâm sàng cho cách điểm kết hợp giống nhau.

Trong nghiên cứu APC, nguy cơ tương đối so với giả dược cho cách điểm kết hợp (đã thẩm định) của tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, hoặc đột quỵ là 3,4 (95% CI 1,4-8,5) với celecoxib 400 mg hai lần/ngày với celecoxib 400 mg hai lần/ngày và 2,8 (95% CI 1,1 -7,2) với celecoxib 200 mg hai lần/ngày. Tỉ lệ tích lũy cho cách điểm kết hợp này trong 3 năm là 3,0% (20/671 bệnh nhân) và 2,5% (17/685 bệnh nhân) tương ứng, so với 0,9% (6/679 bệnh nhân) với giả duợc. Tăng cho cả nhóm celecoxib với giả dược chủ yếu do tăng tỉ lệ nhồi máu cơ tim.

Trong nghiên cứu PreSAP, nguy cơ tương đối so với giả dược cho cách điểm kết hợp giống nhau này (đã thẩm định) là 1,2 (95% CI 0,6-2,4) với 400 mg celecoxib một lần/ngày so với giả duợc. Tỷ lệ tích lũy cho cách điểm kết hợp này trong 3 năm là 2,3% (21/933 bệnh nhân) và 1,9% (12/628 bệnh nhân), tương ứng. Tỷ lệ nhồi máu cơ tim (đã thẩm định) là 1,0% (9/933 bệnh nhân) với 400 mg celecoxib một lần/ngày và 0,6% (4/628 bệnh nhân) với giả duợc.

Dữ liệu từ nghiên cứu dài hạn thứ ba, ADAPT (Nghiên cứu phòng ngừa chống viêm trong bệnh Alzheimer), không cho thấy sự gia tăng đáng kể về nguy cơ tim mạch với celecoxib 200 mg hai lần/ngày so với giả dược. Nguy cơ tương đối so với giả dược cho cách điểm kết hợp tương tự (tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ) là 1,14 (95% CI 0,61-2,12) với celecoxib 200 mg hai lần/ngày. Tỷ lệ nhồi máu cơ tim là 1,1% (8/717 bệnh nhân) với celecoxib 200 mg hai lần/ngày và 1,2 % (13/1070 bệnh nhân) với giả dược.

Đặc tính dược động học

Celecoxib được hấp thu tốt, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khoảng 2-3 giờ. Dùng với thức ăn (bữa ăn giàu chất béo) làm chậm sự hấp thu khoảng 1 giờ.

Celecoxib được thải trừ chủ yếu do sự chuyển hóa. Dưới 1% liều dùng được đào thải qua nước tiểu ở dạng không đổi. Độ biến thiên giữa các bệnh nhân về sự hấp thu celecoxib khoảng 10 lần. Celecoxib cho thấy dược động học không phụ thuộc liều và thời gian trong phạm vi liều điều trị. Sự gắn kết với protein huyết tương khoảng 97% ở nồng độ điều trị trong huyết tương và hoạt chất này không gắn kết ưu tiên với hồng cầu. Thời gian bán thải từ 8-12 giờ. Nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 5 ngày điều trị. Hoạt tính dược lý thuộc về hoạt chất gốc. Các chất chuyển hóa chính được tìm thấy trong tuần hoàn không có hoạt tính của COX-1 hoặc COX-2 có thể phát hiện được.

Celecoxib chuyển hóa chủ yếu qua trung gian cytochrome P450 2C9. Ba chất chuyển hóa, không hoạt tính như chất ức chế COX-1 hoặc COX-2, được tìm thấy trong huyết tương người như, rượu ban đầu, acid carboxylic tương ứng và liên hợp 71 glucuronide của nó.

Hoạt tính của cytochrome P450 2C9 là giảm ở những người có sự đa hình gen dẫn đến giảm hoạt tính của enzyme, như đồng hợp tử của nó cho chất đa hình CYP2C9*3.

Trong nghiên cứu dược động học của celecoxib 200 mg dùng một lần/ngày ở những người tình nguyện khỏe mạnh, kiểu gen là CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3, hoặc CYP2C9*3/*3,

AUC0-24 và C_max trung bình của celecoxib vào ngày thứ 7 là gấp khoảng 7 lần và 4 lần tương ứng, trong nhóm đối tượng có loại gen là CYP2C9*3/*3 so với các loại gen khác. Trong ba nghiên cứu đơn liều riêng rẽ, bao gồm tổng 4 đối tượng có loại gen là CYP2C9*3/*3, AUC0-24 đơn liều tăng khoảng 3 lần so với các chất chuyển hóa bình thường. Nó được đánh giá tần suất của loại gen *3/*3 đồng hợp tử là 0,3-1,0% giữa những nhóm chủng tộc khác nhau.

Bệnh nhân được biết hoặc nghi ngờ có chất chuyển hóa kém CYP2C9 dược vào kinh nghiệm/tiền sử trước đó với cơ chất CYP2C9 khác nên dùng thận trọng celecoxib (xem mục Liều lượng và cách dùng).

Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng trong các thông số dược động học của celecoxib giữa người cao tuổi Mỹ gốc Phi với người da trắng.

Nồng độ huyết tương của celecoxib tăng khoảng 100% ở phụ nữ cao tuổi (> 65 tuổi).

So với những bệnh nhân có chức năng gan bình thường, những bệnh nhân suy gan nhẹ có sự gia tăng trung bình ở C_max là 53% và ở AUC của celecoxib là 26%. Giá trị tương ứng ở bệnh nhân bị suy gan vừa lần lượt là 42% và 146%. Khả năng chuyển hóa ở bệnh nhân suy gan mức độ nhẹ đến vừa có sự tương quan nhất đến nồng độ albumin. Điều trị nên bắt đầu bằng nửa liều khuyến cáo ở bệnh nhân suy gan vừa (với albumin huyết thanh 25-35 g/L). Bệnh nhân suy gan nặng (albumin huyết thanh < 25 g/l) chưa được nghiên cứu và celecoxib chống chỉ định cho nhóm bệnh nhân này.

Có rất ít kinh nghiệm về việc dùng celecoxib trong suy thận. Dược động học của celecoxib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nhưng dường như không có sự thay đổi đáng kể ở những bệnh nhân này. Chính vì vậy, cần thận trọng khi điều trị bệnh nhân suy thận. Suy thận nặng là chống chỉ định.

Các dấu hiệu lưu ý và khuyến cáo khi dùng Thuốc Cofidec 200mg

• Không nên dùng Thuốc Cofidec 200mg quá hạn (có ghi rõ trên nhãn) hay khi có sự nghi ngờ về chất lượng thuốc.
• Thuốc này chỉ dùng theo đơn của Bác sĩ.
• Nếu cần thêm thông tin, hãy hỏi ý kiến Bác sĩ hoặc dược sĩ.
• Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.
• Để thuốc xa tầm tay trẻ em.

Mô tả Thuốc Cofidec 200mg

Thuốc Cofidec 200mg được bào chế dưới dạng viên nang cứng, viên nang cứng có thân màu trắng và nắp màu da cam, chưa pellet màu trắng đến hơi vàng. Bao bên ngoài là hộp giấy cartone màu trắng + cam, tên sản phẩm màu cam, phía dưới in thành phần, qui cách đóng gói sản phẩm, phía dưới góc tay phải in logo Lek. 2 bên in thành phần, công dụng, cách bảo quản sản phẩm.

Lý do nên mua Thuốc Cofidec 200mg tại nhà thuốc

1. Cam kết sản chính hãng.
2. Ngày sản xuất mới, hàng cam kết chất lượng.
3. Hoàn tiền 100% nếu hàng kém chất lượng, hàng giả, hàng nhái.
4. Giao hàng tận nơi, nhận hàng rồi mới thanh toán (COD).
5. Được dược sỹ tư vấn miễn phí trong quá trình sử dụng để đạt hiệu quả tốt nhất.
6. Đổi trả hàng trong 10 ngày nếu giao hàng không đúng như thông tin sản phẩm.
7. Sản phẩm đều có giấy chứng nhận, hóa đơn đỏ.

Hướng dẫn bảo quản

Nên bảo quản ở những nơi khô ráo, thoáng mát, nhiệt độ từ dưới 30 độ C và để xa tầm tay của trẻ em.

Thời hạn sử dụng Thuốc Cofidec 200mg

24 tháng kể từ ngày sản xuất. Ngày sản xuất và hạn sử dụng được in trên bao bì sản phẩm.

Để đảm bảo sức khỏe thì không nên sử dụng sản phẩm đã quá hạn.

Quy cách đóng gói sản phẩm

Hộp 2 vỉ x 10 viên, kèm toa hướng dẫn sử dụng.

Dạng bào chế: Viên nang cứng

Thuốc Cofidec 200mg mua ở đâu

Thuốc Cofidec 200mg có thể được bán tại các nhà thuốc, bệnh viện trên toàn quốc. Hiện sản phẩm cũng đang được bán chính hãng tại hệ thống Nhà Thuốc Thân Thiện.

Đơn vị chia sẻ thông tin

• Nhà thuốc THÂN THIỆN
• Hotline: 0916893886
• Website: nhathuocthanthien.com.vn
• Địa chỉ: Số 83 phố Quan Hoa, phường Nghĩa Đô, Tp. Hà Nội.
• Địa chỉ cũ: Số 10 ngõ 68/39, đường Cầu Giấy, phường Quan Hoa, quận Cầu Giấy, Hà Nội.

Thuốc Cofidec 200mg giá bao nhiêu

Thuốc Cofidec 200mg có giá bán trên thị trường hiện nay là: 9.100đ/ hộp 20 viên. Mức giá trên có thể bao gồm cả cước phí vận chuyển tới tận tay người tiêu dùng.

Tùy theo từng đơn vị phân phối mà giá bán có thể sẽ bị chênh lệch nhau, tuy nhiên mức chênh lệch cũng không đáng kể.

Giấy phép từ Bộ Y Tế

Số đăng ký lưu hành: VN-16821-13

Đơn vị sản xuất và thương mại

Lek Pharmaceuticals d.d,

Địa chỉ: Verovskova 57, 1526 Ljubljana Slovenia

Xuất xứ

Slovenia